银河娱乐网页版 时评：因瓶子装得太满，昔日抗生素之王发起召回

即使加量不加价，也不行。

       3月27日，Amneal Pharmaceuticals发起了盐酸万古霉素口服溶液的召回。

图源 FDA

       据悉本次召回，是因为有些瓶子可能装量太多，原本250毫克/5毫升的瓶子里，装量超过了设计要求。本身该药物每日最大剂量不得超过2克，但如果按照正常的处方，每天给药两瓶的话，就可能导致每日超过该警戒用量。由此看来，超量装瓶的2瓶里，就有2克，那足足是标示量的四倍。

       提到万古霉素，这是当年我们大学时老师口中的抗生素之王。1953年从土壤中得到了一种微生物，从其培养液中分离出该组分。对于革兰氏阳性菌、阴性菌及真菌等都有很好的效果，而且对于青霉素耐受的细菌，也可以做到治疗。作用机制是抑制细菌细胞壁的合成，还能改变细菌细胞膜的通透性，阻碍RNA合成。礼来公司在1958年开发上市后，万古霉素成为治疗难治性感染的最后筹码。考虑到避免耐药性产生，所以不是其他药物无效，很少会主动使用。其英文名Vancomycin 中有"消除"的含义，而翻译成中文后，"万古"也确实很有震撼力。

       万古霉素在临床上使用快速推注或者短时间滴注时，会形成红人综合征，面部、躯干等充血瘙痒，所以每次静滴都要持续一个小时以上。甚至于快速滴注都可能导致心跳停止。这算是执业药师考试中常见的知识点。

       很多时候，我们谈到FDA的召回，最关注的是中国有无进口该药物。中国不光没有进口该药物，甚至于在药监局网站中，国内并没有任何万古霉素的口服药物。

图源 药监局

       现有的国内相关药物均为注射剂，被丽珠集团丽珠制药厂、浙江海正药业等注册，其中浙江海正药业和浙江医药股份有限公司新昌制药厂还有原料药。

       当然已查到的相关药物注册情况中，海南倍特、重庆药友、江西科睿药业等都有相关业务在开展，作为一个抗感染的最终筹码，其市场规模是不容小觑的。

图源 药智数据

       再返回头谈这个装量，因为本身就是设计成单次剂量用药，再加上治疗用量与最低毒性剂量相差非常小，所以必须卡住这个装量的指标。而如果是一大瓶比如100毫升一瓶，万一装量成了150毫升，可能就不会这样危害性大，毕竟中毒分为单次大剂量与慢性中毒。150毫升的装量，在服药时，只要量具没问题，那么单次服药不会出现过量。即使一天按规定服用多次，也不会使得总剂量超标。这就是单次用药剂量的包装与大瓶的区别，因为大瓶在使用过程中会用到量具来区分，所以更关心的是浓度，而非装量。

       就这个产品来说，可能存在瓶型不适合的原因，也可能是为了降低包材的种类，而与其他药品同一瓶型。因为一般来说，装量与瓶型不需要留出太大的空间。比如我装量设计为1毫升，那么我的瓶子最大装量设计为1.3毫升，也是可以的。而万古霉素口服溶液的案例中，单次250毫克/5毫升，一天最大理论用量500毫克/10毫升，实际上竟然能两瓶达到2000毫克，那必然是瓶子的最大装量已经达到了20毫升。这着实是留出了太多的空白体积，是种浪费。关于这个换算，如果有错误，欢迎各位同道留言指正。

       关于这个装量的错误，个人更倾向于重复灌装，因为理论上讲灌装时会有误差，但这种误差一般不会是标示量的整数倍。也就是说我1毫升的设计装量，可能实际装量0.95毫升或者1.1毫升，但不应该到了2毫升或者4毫升。

       如果这种超标装量的支数非常多，那么也侧面印证了企业在物料平衡上没有做到复核。毕竟你配制了10000毫升，当有不少瓶子装量是4毫升时，必然最终产品数量远远小于10000支，理论上这个阶段就已经启动了调查。而不是等着四个批次都上市销售后，才茫然回首，"坏了，我装量超标了！"

图源 FDA

       当然，这也说明企业没有在成品阶段做类似称重的操作，使得无法评定每个盒子的大概重量。尽管这个操作不是法规要求的，但确实能避免空盒漏装以及这种严重超标装量的事件发生。有些事，不是法规要求的，但基于自己的风险，还是非常有必要去做的。