近日，国家药监局公布的信息显示，江西施美药业股份有限公司的利伐沙班颗粒获批上市。截至目前，国内仅施美药业获得利伐沙班颗粒剂的药品注册证书（国药准字H20243387），原研拜耳尚未进口，施美药业按照化药3类申报生产，为首家获批并视同通过一致性评价的企业，填补了国内空白。

图片来源：施美药业

       350亿抗凝血药市场迎来改良型利伐沙班颗粒新剂型

       伴随着中国社会老龄化和城市化进程的加快，居民患心脑血管疾病的危险因素逐渐增多，从而引发患病的比例和人数快速增长。据《中国心血管健康与疾病报告2022》，心血管病患者近3.3亿，在居民疾病死因构成中占比高达44%，高于肿瘤及其他疾病，居于首位。全国每年因其死亡的人数超过100万，存活的患者中有75%以上留有不同程度的残疾。而在心血管疾病防治方面，中国虽然目前已取得初步成效，但仍面临严峻挑战，心血管疾病患病率及死亡率仍处于上升阶段。

       血栓性疾病作为心脑血管病的主要形式之一，具有高发病率、高复发率、高致残率、高死亡率的特征。除了血栓性疾病，还有许多其他疾病与血栓相关，例如心肌梗死、肺栓塞、心房颤动、脑梗死等，尤其是以栓塞和梗塞为主要诱因的心梗和脑梗是居民主要的死亡原因。目前临床上常用的抗血栓药物共分为三类：抗血小板药物、抗凝血药物以及溶栓药物。

       在中国市场，抗血栓药市场规模保持稳步快速增长的趋势。沙利文数据显示，未来五年，抗凝血药的销量增长仍将成为驱动行业市场规模扩张的首要原因。另据华经市场研究中心数据显示，近年来，国内抗凝血药物市场规模增长迅速，5年复合增长率达到16.19%。2018年样本医院抗凝血药物销售额为292亿元，占抗血栓药物销售额的41.35%。此外，抗血小板药及溶栓药市场规模也将获得快速成长。在此背景下，整体抗血栓药行业市场规模将以13.1%的年复合增长率持续增长，到2023年，院内抗凝药市场规模有望上升至350亿元人民币。

       可以预见，今后全球市场对抗血栓药物的需求将会不断释放，整个抗血栓药行业有望迎来扩张，而这种扩张主要依靠抗凝血药市场的迅速增长。

       利伐沙班颗粒剂尤其适合吞咽困难的老人、儿童和青少年患者

       利伐沙班是一种选择性凝血因子Xa抑制剂，通过竞争性抑制游离和结合的Xa因子，中断凝血级联反应的内源性和外源性途径，抑制凝血酶的产生，发挥抗血栓作用。该原研药由拜耳和强生子公司西安杨森联合开发，2008年9月获EMA批准，2011年11月获FDA批准，2009年3月获NMPA批准用于成人择期全髋或全膝关节置换术后静脉血栓的预防，商品名拜瑞妥，随后又于2015年5月被NMPA批准用于治疗和预防深静脉血栓构成并预防肺栓塞以及房颤患者的卒中预防。

       利伐沙班片为2022年版国家医保乙类药品，同时已列入2018年版国家基药目录。根据新思界产业研究中心发布的《2022-2027年利伐沙班行业市场深度调研及投资前景预测分析报告》显示，利伐沙班是全球最畅销药物之一，2020年，利伐沙班全球销售额达到78亿美元以上；国内销售额也稳步增长，2020院内市场达到30亿元以上，2021年院内市场更是突破了38亿元。利伐沙班也是拜耳销售额最高的药品，根据拜耳公布数据显示，2020年，拜耳利伐沙班销售额达到45.15亿美元。

       利伐沙班无疑已经成为是全球最畅销的药物之一。此次施美药业作为国内首家获批上市的利伐沙班颗粒，为单剂量独立复合膜袋包装，装量准确，服用方便，依从性好。适应症为择期髋关节或膝关节置换术成年患者，以预防静脉血栓的形成（VTE）；同时用于治疗和预防深静脉血栓形成（DVT）肺栓塞（PE）以及非瓣膜性房颤患者，以降低卒中和体循环栓塞的风险。尤为值得一提的是，除了用于成人患者外，还专门批准了儿科和青少年人群的新适应症--用于18岁以下且体重为30kg~50kg及50kg以上的儿童和青少年静脉血栓栓塞症（VTE）患者经过初始非口服抗凝治疗至少5天后的静脉血栓栓塞症（VTE）治疗及预防VTE复发。截至目前，该药是中国唯一拥有成人、儿童和青少年患者三大人群静脉血栓栓塞症治疗及预防复发适应症的抗凝药物。颗粒剂剂型尤其适合吞咽困难的老人、儿童和青少年患者。此次施美药业利伐沙班改良型颗粒剂剂型的获批上市，将为利伐沙班在抗凝血药市场的持续发力保驾护航。

       为数百万儿童及青少年静脉血栓栓塞症患者带来新的希望

       据上海交通大学附属儿童医院重症医学科专家张育才在《中国小儿急救医学》撰文介绍：ICU患者存在DVT（下肢静脉血栓）和PE（肺栓塞）高风险，成人ICU患者DVT的发生率可高达10%，PE的发生率可达2%～4%。脓毒症和脓毒性休克有可能增加这种并发症的风险。儿童从生理角度来看处于相对低凝状态，VTE（静脉血栓栓塞症）发生率较成人低。国外报道，儿童总体VTE总体发生率约0.07/10000～0.14/10000，但在住院儿童患者中，VTE发生率可增加100～1000倍，高达58/10000人。其中住院创伤儿童和(或)ICU患儿中DVT（下肢静脉血栓）发生率可达0.2%～6.2%，留置中心静脉导管、心脏疾病及感染患儿中DVT（下肢静脉血栓）发生率更高，Manlhiot等报告先天性心脏病和(或)心脏手术的患者，DVT发生率可达11%。此外，由于儿童VTE（静脉血栓栓塞症）大多早期临床表现不典型，容易造成漏诊和误诊，因此实际发生率应该更高。

       全美最 佳10大儿童医院--约翰·霍普金斯儿童医院（JOHNSHOPKINS）官网刊登出的文章明确指出：总的来说，每10000个孩子中就有1个会出现这些问题。然而，它们在住院儿童中更为常见，大约每200名住院儿童中就有1人出现血栓。

       根据我国第七次人口普查公报及2021年我国卫生健康事业发展统计公报，我国18岁以下青少年及儿童近4亿，每年18岁以下青少年及儿童住院人次在0.8-1亿左右，由此可推算，儿童及青少年静脉血栓栓塞症的患者人群数量在百万左右。此次施美药业利伐沙班改良型颗粒剂的首家获批上市，将为数百万儿童及青少年静脉血栓栓塞症患者带来新的希望。

       关于施美药业改良型创新药和首仿药

       江西施美药业股份有限公司近年来在改良型创新药和填补国内 空白市场的首仿药方面持续发力。根据CDE网站显示：2023年以来施美药业已经申报2类改良型创新药7个，其中2.3类改良型创新药5个，目前已经获得药物临床试验批准通知书4个。在首仿药方面，除本次获批上市的首仿药利伐沙班颗粒外，此前苯磺酸左氨氯地平片（2.5mg）首家通过一致性评价、培哚普利叔丁胺片（8mg）已经作为首仿获批上市，目前在CDE技术审评的厄贝沙坦氨氯地平片、替米沙坦氨氯地平片、依折麦布阿托伐他汀钙片、坎地沙坦酯氨氯地平片、塞来昔布片等品种均为首家申报，可望陆续拿下首仿。