近日，劲方医药宣布该公司自主研发的KRAS G12C抑制剂GFH925单药疗法获得美国FDA临床试验许可，可针对KRAS G12C突变型难治、转移性结直肠癌患者开展一项多中心、开放标签、随机对照3期试验。此项试验将入组既往经两线或以上系统性治疗失败、或对末次治疗不耐受的难治、转移性结直肠癌患者，旨在比较GFH925单药与标准治疗的有效性、安全性/耐受性差异。

       结直肠癌人群中KRAS突变型患者占比约40%，G12C突变型占比则仅次于非小细胞肺癌。目前标准一线及二线治疗主要基于化疗药物氟尿嘧啶与奥沙利铂或伊立替康联用，或联合抗EGFR单抗（RAS野生型患者）、抗血管生成单抗等。在发生肝、肺或腹膜转移的结直肠癌患者中，KRAS突变型患者常表现为晚期、低分化、远处转移、生存率往往较低。

       据文献报道，相较于肺癌等瘤种，曾接受抗PD-1单抗等免疫检查点抑制剂疗法的结直肠癌患者比例较低，后线靶向治疗有望呈现更好的安全性；此外，前线接受EGFR抑制剂治疗会促发部分患者产生KRAS G12C在内的继发性突变，因此结直肠癌后线治疗存在巨大的未满足临床需求。

       根据劲方医药新闻稿介绍，作为一款高效口服新分子实体化合物，GFH925通过共价不可逆修饰KRAS G12C蛋白突变体半胱氨酸残基，抑制该蛋白介导的GTP/GDP交换，从而下调KRAS蛋白活化水平。此外，GFH925抑制KRAS蛋白后可进而抑制下游信号传导通路，诱导肿瘤细胞凋亡及细胞周期阻滞，达到抗肿瘤效果。

       目前，GFH925的新药上市申请已获得中国国家药监局药品审评中心（CDE）受理并纳入优先审评，同时获得两项突破性疗法认定，治疗至少接受过一种系统性治疗的KRAS G12C突变型晚期非小细胞肺癌患者，以及至少接受过两种系统性治疗的KRAS G12C突变型的晚期结直肠癌患者。

       此前，GFH925单药疗法治疗晚期结直肠癌的两项1期临床数据已经在2023年欧洲肿瘤内科学会亚洲年会（ESMO Asia）年会以壁报展示，结果显示，600mg BID剂量组患者确认的客观缓解率为45.8%，疾病控制率为89.6%，中位无进展生存期为7.6月。