近日，因多地漫天杨柳飞絮，过敏性鼻炎患者人数剧增，氯雷他定冲上微博热搜第一，甚至有人调侃“未若柳絮因风起，氯雷他定揣兜里”。

       其实，作为治疗过敏性鼻炎一线用药，氯雷他定只是其中一员。此外，自1988年原研药氯雷他定上市后，国产改良型新药早已实现弯道超车。

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       按需选择，

       还有不少药物

       第二代抗组胺药作为《中国变应性鼻炎诊断和治疗指南（2022年修订版）》推荐的治疗过敏性鼻炎一线用药，氯雷他定只是其中一员。

       按需选择才是良策。第二代抗组胺药除了氯雷他定，还包括西替利嗪、氮卓斯汀、依巴斯汀、咪唑斯汀等。

       以西替利嗪为例，氯雷他定只能适用于2岁及以上患者，而西替利嗪的适用对象更广，还包括6月龄至2岁患者，此外，在剂型方面，民意制药、西峰制药、利尔药业和华润高科等4家药企获批的还有西替利嗪滴剂，对低龄儿童特别是吞咽困难的患者来说，西替利嗪更方便给药。

       图1 西替利嗪滴剂获批情况

       图片来源：NMPA官网

       作为第二代新型抗组胺药，除了地氯雷他定和枸地氯雷他定外，还包括左西替利嗪等，西替利嗪是由它的R-对映体（左旋西替利嗪）和S-对映体（右旋西替利嗪）组合而成，左旋西替利嗪对外周H1受体阻断效果更强，是发挥过敏作用的主要成分，而右旋西替利嗪抗过敏作用较弱，且与大脑中的受体有一定亲和力，会导致镇静、嗜睡副作用，左旋西替利即保留原有药物抗过敏作用，又减轻了不良反应。

       值得一提的是，《诊断和治疗指南》中还将第二代抗组胺药的鼻用药物也推荐为一线用药，在疗效上，鼻用药比口服药起效更快，通常用药后15至30分钟即起效，特别是对鼻塞症状的缓解，以氮卓斯汀鼻喷剂为例，对第二代口服抗组胺药不能有效控制症状的中/重度季节性过敏性鼻炎患者，单独采用该药治疗2周可明显改善鼻部症状。

       别忘了其他类一线药物。《诊断和治疗指南》推荐的口服一线用药，除了第二代抗组胺药，还包括白三烯受体拮抗剂，白三烯是引起患者产生鼻塞、流涕等鼻部症状的主要炎性介质之一，口服白三烯受体拮抗剂对鼻塞症状的改善作用优于第二代口服抗组胺药，不仅能有效缓解喷嚏和流涕症状，还可用于伴或不伴哮喘的所有类型患者，临床上最常用的抗白三烯药为孟鲁司特。

       国产孟鲁司特市场如氯雷他定一样，也较为成熟，据NMPA官网查询显示，已有口溶膜、口服片、咀嚼片和颗粒等44条批文，其中不乏齐鲁制药、扬子江药业、国药集团、亚宝药业和石药集团等大型药企。

       02

       国产改良弯道超车，

       仿制药以剂型围剿

       作为一款上市三十多年的老药，氯雷他定（Claritin）至今仍是拜耳制药业绩的“头马”之一，据其2023财报显示，过敏与感冒类产品销售额实现显著增长，主要得益于包括Claritin产品系列在内的强劲贡献。

       原研药企在开发氯雷他定上也是煞费苦心，先灵葆雅在氯雷他定基础上，还开发出第二代新型抗组胺药物--地氯雷他定，该药是氯雷他定活性代谢产物，服药量是氯雷他定的一半，疗效相对更好，且具有更强水溶性，不易透过血脑屏障，更少引起困倦、乏力、嗜睡等相关副作用。

       国产改良弯道超车，进口药败落。国内药企在对原研药的追逐上，并不是一味仿制，而是进行了改良研发，2009年，恩瑞特药业和扬子江药业分别获批上市了枸地氯雷他定胶囊和枸地氯雷他定片，枸地氯雷他定是地氯雷他定的枸橼酸二钠盐，在水中溶解度更高，疗效虽与地氯雷他定相当，但稳定性和水溶性更好。

       据药智数据显示，2023年，枸地氯雷他定国内公立医疗机构销售额为9.35亿元，其中，枸地氯雷他定片为8.43亿元，枸地氯雷他定胶囊为0.92亿元，2款药物合计占国内氯雷他定药物总市场份额的61.65%。

       图2 氯雷他定相关药物2023年市场销售占比情况

       图片来源：药智数据

       仿制药剂型围剿，市场百家争鸣。为了满足不同患者群体，原研进口药在国内获批上市了多种剂型，其中，氯雷他定有口服片剂、糖浆和咀嚼片等3种剂型，但地氯雷他定仅有口服片剂。

       图3 进口氯雷他定种类

       图片来源：NMPA官网

       国内药企在剂型研发上则是多彩缤纷，国产氯雷他定除了上述3种剂型外，还有胶囊、分散片、口腔崩解片、颗粒和泡腾片等剂型，更加全面满足不同服药需求患者，值得一提的是，在地氯雷他定的剂型选择上，国产药更是优势明显，相对于进口药孤单的口服片剂，也有口服溶液、糖浆、干混悬剂、分散片和胶囊等剂型，据NMPA官网查询显示，国产氯雷他定相关药物（含原料药）批文共有153个。

       以地氯雷他定为例，据药智数据显示，2023年国内公立医疗机构销售额为2.62亿元，其中，干混悬剂、糖浆和片剂（不含分散片）销售额位列前三，分别为1.6亿元、0.49亿元和0.43亿元，进口地氯雷他定在销售额的第三阵营，值得注意的是，该阵营还包括其他众多国产片剂。

       图4 2023年地氯雷他定各剂型销售情况

       图片来源：药智数据

       03

       谁是下一个王 者？

       在国产改良药和剂型优势的双围剿下，进口药已徘徊在市场边缘。据药智数据显示，2023年，氯雷他定相关药物国内公立医疗机构总销售额为15.31亿元，TOP3药企为扬子江药业、普利制药和拜耳制药，分别占市场份额的59.70%、12.93%和6.79%。

       图5 2023年氯雷他定相关药物销售额TOP10药企

       图片来源：药智数据

       扬子江药业靠独品霸市场。扬子江药业现有氯雷他定片、地氯雷他定口服溶液和枸地氯雷他定片等3款产品，其中，枸地氯雷他定片是其独家产品（恩瑞特药业为枸地氯雷他定胶囊）。

       枸地氯雷他定单药治疗过敏性鼻炎，比氯雷他定具有更高的疗效和安全性，临床数据显示，200例过敏性鼻炎患者随机分为治疗组（100例）和对照组（100例），治疗组接受枸地氯雷他定8.8mg qd，对照组接受氯雷他定10mg qd，所有患者均未给予皮质类固醇和其他抗组胺药。在治疗一个月后，治疗组和对照组总有效率分别为92.9％和76.5％，此外，不良反应发生率低于对照组（7％VS 16％）。

       扬子江药业依靠改良药物向氯雷他定市场发起了最强冲锋，加上氯雷他定片和地氯雷他定口服溶液对氯雷他定系列药物的全覆盖，顺利接收了进口药物落败后的多数“地盘”。另外，恩瑞特药业虽然产品不多，只有枸地氯雷他定胶囊和地氯雷他定口服溶液2款，但凭借枸地氯雷他定胶囊剂的独家优势，销售额也紧跟拜耳制药。

       普利制药靠一致性评价争市场。普利制药在氯雷他定的布局上，集中在了地氯雷他定，获批的产品分别为地氯雷他定片、地氯雷他定干混悬剂和地氯雷他定分散片，其中地氯雷他定干混悬剂分为1g:5mg和0.5g:2.5mg两个规格，值得一提的是，普利制药3款产品（4个规格）均已通过/视通过一致性评价，成为手握氯雷他定相关药物一致性评价批文最多的药企。

       图6 氯雷他定相关药物通过一致性评价批文靠前药企

       图片来源：药智数据

       普利制药的地氯雷他定产品矩阵，通过一致性评价的含金量加持，在国内地氯雷他定市场中的市占率已超七成，以压倒性优势反超进口同类产品。

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       结语

       治疗过敏性鼻炎，氯雷他定虽经典，也不必一意孤用，疗效好的药物虽然较多，也不能盲目乱用，按需选择，总有一款适合自己。