近日，诺华宣布将以10亿美元的预付款和高达7.5亿美元的潜在里程碑付款收购核药公司Mariana Oncology ，诺华将获得后者癌症临床前研究管线和临床供应能力，从而进一步加深放射 性配体疗法布局。

       诺华再放大招

       Mariana Oncology由多家投资公司于2021年孵化成立，并且A轮融资了7500万美元，此前名为Curie Therapeutics。其CEO和CSO此前分别任职Ra Pharma的CSO和CTO，而Ra Pharma由于其开发的大环肽类补体抑制剂被制药公司优时比（UCB）看中，已于2019年被收购。

       考虑到Ra Pharma擅长环肽化学技术，而Mariana也正是基于大环肽开发靶向放射 性配体疗法，管理团队正好可以发挥其在环肽上的经验。

       Mariana于2023年9月完成了1.75亿美元的B轮融资，其中礼来也有参与。

       Mariana利用这笔资金建立了以 MC-339 为首的产品线。该候选药物由一种肽类小分子组成，经设计可携带放射 性锕（Ac）有效载荷。通过使用小分子将有效载荷输送到一个未公开的靶点，输送的剂量是小细胞肺癌细胞的致死剂量，但不会对健康组织造成难以承受的伤害。

       图：Mariana放射 性药物分子结构示意图

       图片来源：Mariana官网

       MC-339 正好也与诺华手上已经获得FDA批准的利用镥（释放beta射线）的Pluvicto和Lutathera互补，不过适应症不同。

       Mariana 公司完成 B 轮融资的目标在于 2024 年将核心管线MC-339 应用于临床。Mariana建立了放射 性药物生产体系，尚未建立商业供应体系，但已投资支持MC-339推进人体临床试验。Mariana还拥有研究基础设施。诺华指出，Mariana 公司的临床供应能力是此次收购交易的积极促成因素之一。

       距离融资不过短短数月，Mariana就被诺华收入囊中。从最初攒局到被收购，短短三年可谓神速。

       做核药，诺华是认真的

       诺华一直走在核药赛道前面。

       2017年，诺华通过收购Advanced Accelerator Applications公司，获得了RDC药物Lutathera，并搭建了核药技术平台，次年再次斥资21亿美元收购Endocyte，扩容核药管线。

       两笔共计价值 60 亿美元的收购交易，使诺华获得了Lutathera 和 Pluvicto 两款重磅核药产品。

       以收购方式入局核药的诺华，也快速获得了回报。

       2023年Lutathera销售额达6.05亿美元，同比增长28%，Pluvicto销售额9.8亿美元，同比增长261%，两款核药随着产能的释放，销售额增长明显。

       增长喜势在2024年第一季度得到了延续。据诺华2024年Q1财报显示，Pluvicto销售额为3.1亿美元，同比增长47%。按照这样的基数计算，增速十分可观，距离成为诺华下一款10亿美元爆款仅一步之遥，重磅炸 弹名号实至名归。

       核药潜力股Lutathera表现也渐入佳境，收获1.69亿美元成绩，同比增长14%。

       同样作为核药布局的一部分，诺华4月底刚和日本公司PeptiDream达成了新的合作协议，诺华支付1.8亿美元，双方共同开发也是基于大环肽的放射 性配体疗法。

       这是两家公司2019年达成环肽PDC合作之后又一次牵手。

       PeptiDream积极拓展大环肽技术的应用，包括偶联核素、小核酸、细胞毒素等，也在开发多功能大环肽等。PeptiDream合作开发的多款大环肽衍生药物处于不同临床阶段。

       图：PeptiDream在研管线

       图片来源：PeptiDream官网

       小 结

       2024年2月26日，百时美施贵宝宣布已完成对核药生物技术公司RayzeBio的收购，RayzeBio成为百时美施贵宝的全资子公司。

       2024年3月19日，阿斯利康宣布以高达20亿美元的价格将核药Fusion Pharmaceuticals纳入旗下，使其成为公司全新的全资子公司。

       此次诺华再拿下一家核药公司，标志着核药领域的又一大动作。

       2024年上半年短短五个月时间，核药赛道吸引诺华、BMS、阿斯利康等三家MNC躬身，似乎有抢筹码之意在，由此也不难发现，爆红的核药，无论是人才还是技术，仍然是极具稀缺性。