2024年上半年，FDA共批准了20款新药，大多数为治疗罕见病和难治性疾病的药物，其中有4款抗肿瘤新药，这些新的药物的批准上市，为肿瘤患者带来了新的希望，以下对新批准的四种新药进行介绍。
2024年上半年，FDA共批准了20款新药，大多数为治疗罕见病和难治性疾病的药物，其中有4款抗肿瘤新药，这些新的药物的批准上市，为肿瘤患者带来了新的希望，以下对新批准的四种新药进行介绍。
药物名称：雷利珠单抗（中文商品名：百泽安®；英文商品名：TEVIMBRA®） 适应症：单药治疗既往接受过系统化疗（不含PD-1/L1抑制剂）后不可切除或转移性食管鳞状细胞癌（ESCC）的成人患者。 作用机制：TEVIMBRA是一款经特殊设计的人源化IgG4抗PD-1单克隆抗体，对PD-1具有高亲和力和结合特异性，设计目的旨在最大限度地减少与巨噬细胞中的Fcγ受体结合，帮助人体免疫细胞识别并杀伤肿瘤细胞。 临床效果：此次批准基于RATIONALE 302试验结果，该试验在意向性治疗（ITT）人群中达到了主要终点。与化疗相比，替雷利珠单抗展现了具有统计学显著性和临床意义的生存获益。在ITT人群中，替雷利珠单抗组的中位总生存期（OS）为8.6个月，而化疗组为6.3个月。替雷利珠单抗的安全性特征优于化疗。替雷利珠单抗最常见（≥20%）的不良反应为葡萄糖升高、血红蛋白降低、淋巴细胞降低、钠降低、白蛋白降低、碱性磷酸酶升高、贫血、疲劳、谷草转氨酶升高、肌肉骨骼疼痛、体重降低、谷丙转氨酶升高和咳嗽。 替雷利珠单抗已于2023年获得欧盟委员会批准，用于治疗既往接受过化疗的晚期或转移性ESCC患者。2024年2月，替雷利珠单抗获得欧洲药品管理局（EMA）人用药品委员会（CHMP）积极意见，建议批准其用于治疗非小细胞肺癌适应症。 FDA目前也正在对替雷利珠单抗用于不可切除、复发性、局部晚期或转移性ESCC患者一线治疗，以及用于治疗局部晚期不可切除或转移性的胃或胃食管结合部（G/GEJ）腺癌患者的新药上市许可申请（BLA）进行审评。预计FDA对这两项BLA做出决议的时间分别为2024年7月和12月。 适应症：Anktiva（N-803）联合卡介苗（BCG），用于治疗卡介苗不响应的非肌层浸润性膀胱癌 (NMIBC) 伴原位癌 (CIS)，伴或不伴乳头状瘤患者。 作用机制：N-803是一种白细胞介素-15（IL-15）超激动剂复合物，由IL-15 突变体(IL-15N72D)与IL-15Rαsushi 结构域以及IgG1 Fc 融合蛋白结合而成， IL-15Rα sushi 结构域使得其无需通过像天然IL-15 所必需的反式呈递方式才能激活下游信号通路，且IgG1-Fc 片段极大延长了药物半衰期。 临床效果：在一项单臂、多中心2期试验中，纳入了77例经尿道切除后伴有或不伴有Ta/T1乳头状病变的BCG无反应的高危NMIBC患者；患者接受N-803诱导，通过膀胱内滴注卡介苗，随后进行维持治疗长达37个月。在长达2年的时间里，每3个月通过膀胱镜检查和尿细胞学检查评估肿瘤状态，并在治疗开始后的前6个月内进行活检。主要疗效指标为任何时间的完全缓解CR和完全缓解持续时间(DOR)，CR的定义是膀胱镜检查阴性和尿细胞学检查阴性，结果显示：CR率为62%；58%的CR患者DOR≥12个月，40%的患者DOR≥24个月。 目前全球在研的IL-15药物仅200种，已进入临床阶段的药物约90种。除N-803外，SOTIO开发的皮下给药制剂SOT101、恒瑞医药的SHR-1501、奥赛康的ASKG315、博际生物的BJ-001等同样值得关注。 申请厂家：Day One Biopharmaceuticals 适应症：这是FDA首次批准一种全身疗法，用于治疗6个月及以上的复发或难治性儿童低级别胶质瘤（pLGG）患者，这些患者存在BRAF（一种丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，为RAF激酶家族中的一员）融合或重排，或BRAF V600突变。 作用机制：Tovorafenib是一款高度特异性泛RAF激酶抑制剂，它能够抑制携带BRAF融合或BRAF V600突变的肿瘤的生长，并且具有大脑渗透性。 临床效果：此次FDA批准tovorafenib主要是基于FIREFLY-1临床2期试验的数据。FIREFLY-1旨在评估tovorafenib作为每周一次的单药疗法治疗6个月至25岁患有复发或进展性pLGG患者的疗效与安全性，这些患者的肿瘤携带激活BRAF突变。 该试验依据不同评估标准对患者进行评估，截至2023年6月的数据显示：在采用RANO高级别胶质瘤评估标准（RANO-HGG）评估时，tovorafenib实现了67%的总缓解率（ORR）；而在采用RAPNO低级别胶质瘤评估标准（RAPNO-LGG）评估时，ORR达到51%；在采用RANO低级别胶质瘤评估标准（RANO-LGG）评估时，ORR为53%。从2022年12月到2023年6月的数据收集期间，所有三种评估标准的患者缓解程度均有所加深。此外，各种评估标准的中位缓解持续时间分别为：RANO-HGG组16.6个月、RAPNO-LGG组13.8个月、RANO-LGG组14.4个月。 安全性和耐受性分析表明，tovorafenib作为单一疗法整体上具有良好的耐受性。 药物名称：Imdelltra（tarlatamab） 作用机制：Tarlatamab是美国安进（Amgen）公司研发的一种双特异性T 细胞接合剂（BiTE）抗体，靶向DLL3和CD3。DLL3是一种非典型的Notch信号通路的配体，于小细胞肺癌以及其它的高级别的神经内分泌瘤中高表达（约80%），但在正常组织中几乎不表达。Tarlatamab可结合癌细胞上的DLL3和T细胞上的CD3，将T细胞募集到小细胞肺癌细胞附近，激活T细胞杀伤肿瘤细胞。 临床效果：本次加速批准主要是基于一项II期DeLLphi-301研究积极数据，该研究结果显示，Tarlatamab治疗组（10mg Q2W，n=99）客观缓解率（ORR）达到40%，中位缓解持续时间（mDoR）为9.7个月，中位总生存期（mOS）为14.3个月，最终完整总生存期OS数据尚未发布。 Imdelltra标签还有一项黑框警告，即细胞因子释放综合征（CRS）和神经毒性，包括免疫效应细胞相关神经毒性综合征，以及关于细胞减少、感染、肝毒性、过敏和胚胎-胎儿毒性的警告和注意事项。 目前，新药研发公司大多致力于研发新一代的疗法，肿瘤新药研发公司也不例外，随着上述抗肿瘤新药的获批，更多同靶点的肿瘤适应症的开发也会接踵而至，上述获批新药为其他肿瘤适应症的开发提供了参考。 编者按：
这些新药的获批为肿瘤患者带来了新的希望，同时也为其他肿瘤适应症的开发提供了参考。未来，我们期待更多创新药物的出现，为肿瘤患者带来更好的治疗效果和生活质量。 
肖女士 
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