银河娱乐网页版 恒瑞创新药「HR20013」研究数据发布

       2024年国际癌症支持治疗协会和国际口腔肿瘤学会联合年会（MASCC/ISOO）于近日在法国里尔顺利召开。本次大会作为肿瘤支持治疗的高级别会议，集中呈现了肿瘤支持治疗的全球最新进展。

       由中山大学肿瘤防治中心张力教授牵头，全国68家研究中心共同参与的“评价注射用HR20013用于预防高致吐性化疗引起恶心呕吐的有效性和安全性研究——多中心、随机、双盲双模拟、阳性对照Ⅲ期临床研究（PROFIT）”健康相关生活质量（QoL）结果在大会上发布。研究结果显示1，与福沙匹坦+帕洛诺司琼+地塞米松（FAPR+PALO+DEX）相比，对于接受高致吐性化疗（HEC）的患者，HR20013+地塞米松（DEX）具有改善患者QoL的潜力，尤其在延迟期和超延迟期。

       研究背景

       最新数据显示，我国恶性肿瘤年新发患者482.47万人，死亡患者257.42万人2。对于恶性肿瘤的综合预防和控制仍是我们当下需要面对的问题。近年来，新的抗肿瘤治疗方案和药物不断开发，但抗肿瘤治疗相关的恶心呕吐仍然是常见不良反应。尤其是化疗引发的恶心呕吐（CINV），会使患者对化疗产生恐惧，降低患者依从性，进而影响患者的生存获益。在CINV发病机制中，5-羟色胺3（5-HT3）受体和神经激肽受体1（NK-1）起到关键作用3。以顺铂为代表的的高致吐性化疗（HEC）导致急性呕吐发生率＞90%3。目前国内外指南针对高致吐性化疗（HEC）相关CINV的预防，推荐的是以5-羟色胺3受体拮抗剂（5-HT3 RA）和神经激肽受体1拮抗剂（NK-1 RA）为基础的三联/四联方案3、4。但在实践中针对高致吐性化疗（HEC）相关CINV的预防，联合用药繁琐，且依从性低。如何简化临床用药管理、提高患者的用药依从性和指南依从性，仍是有待进一步解决的问题。

       HR20013是由恒瑞医药自主研发的Ⅰ类新药，目前首批适应症上市申请已被CDE受理。HR20013是HRS5580（新型NK-1拮抗剂）和帕洛诺司琼（PALO）的新型混合制剂，是一款新型超长效止吐产品，可同时拮抗NK-1和5-HT3受体，从而发挥止吐作用。HR20013仅需每个周期用药一次，简化了用药管理，兼顾了安全有效性和依从性。

       研究方法

       本研究共入组754例未经历化疗的恶性实体瘤患者（750例接受药物治疗），随机分为两组，在每周期给与顺铂为基础的高致吐性化疗（共2个周期）前，分别接受HR20013或福沙匹坦+帕洛诺司琼（FAPR+PALO）治疗，同时口服地塞米松（DEX）（D1-D4）。主要终点：第1个化疗周期顺铂开始给药后总体期（0-120h）完全缓解（CR）的受试者比例。研究设计如图1。本研究已达到主要终点，相关疗效数据已投稿2024年世界肺癌大会（WCLC）。本次大会主要介绍患者健康相关生活质量（QoL）数据。与QoL相关的终点是第1个周期和第2个周期中呕吐生活功能量表（FLIE）评分的变化和对日常生活无影响（NIDL）报告的患者比例。在基线、HEC开始后24、120和168小时进行FLIE问卷。NIDL定义为总体FLIE评分>108；或恶心/呕吐评分>54。

       图1. 研究设计图

       研究结果

       两组患者基线特征具有可比性。HR20013+地塞米松（DEX）组和福沙匹坦+帕洛诺司琼+地塞米松（FAPR+PALO+DEX）组分别有373例和377例患者接受第1个周期的研究治疗，分别有314例和336例患者接受第2个周期的研究治疗。

       在第1周期中，两组总体/恶心/呕吐FLIE评分较基线的变化差异均无统计学意义（所有的P>0.05；图2）。在第2周期中，HR20013+DEX与FAPR+PALO+DEX相比，在延迟期总评分（24-120h；LS均值分别为-3.5 vs 6.0；P=0.03）、延迟期呕吐评分（-1.2 vs -2.4；P=0.03）、超延迟期恶心评分（120-168h；-1.1 vs -2.1；P=0.04）相比基线下降幅度较小（图3）。

       图2（左）第1周期FLIE评分的变化:总评分（A）、恶心评分（B）和呕吐评分（C）

       图3（右）第2周期FLIE评分的变化:总评分（A）、恶心评分（B）和呕吐评分（C）

       第1周期，在所有的3个阶段中[急性期（0-24h）、延迟期和超延迟期]两组的NIDL患者报告比例，在整体域、恶心域和呕吐域大体相当（所有的P>0.05；图4）。在第2周期中，HR20013+DEX组与FAPR+PALO+DEX组相比，整体域延迟期（93.6% vs 87.8%；P=0.01）、呕吐域延迟期（95.2% vs 90.8%；P=0.03）、整体域超延迟期（96.8% vs 92.9%；P=0.03）、恶心域超延迟期（95.9% vs 91.1%；P=0.02）NIDL患者报告比例更高（图5）。

       图4 第1周期基于FLIE评分的NIDL患者报告比例

       图5 第2周期基于FLIE评分的NIDL患者报告比例

       研究结论

       与福沙匹坦+帕洛诺司琼+地塞米松（FAPR+PALO+DEX）相比，对于接受高致吐性化疗（HEC）的患者，HR20013+地塞米松（DEX）具有改善患者健康相关生活质量（QoL）的潜力，尤其是在延迟期和超延迟期。

       参考文献：

       1. L.Zhang,2024 MASCC/ISOO,P2009.

       2.Zheng RS,Chen R,Han BF,et al.[Cancer incidence and mortality in China, 2022]. Zhonghua Zhong Liu Za Zhi.2024 Mar 23;46(3):221-231.

       3.Antiemesis,NCCN Guidelines,2024 V1.

       4.China Anti-Cancer Association Committee of Rehabilitation and Palliative Care; China Anti-Cancer Association Committee of Tumor Clinical Chemotherapy; China Anti-Cancer Association Committee of Neoplastic Supportive-Care; Chinese Society of Clinical Oncology Committee of Supportive and Rehabilitative Care. [China guidelines on prevention and treatment of nausea and vomiting caused by antitumor therapies (2023 edition)].Zhonghua Zhong Liu Za Zhi. 2024 Jun 23;46(6):481-501.