银河娱乐网站网址大全app下载中心 细胞基因疗法持续发力：多线布局，共绘实体瘤攻克蓝图！

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       从全球资本流入的总趋势看，相较前几年的热浪，生物医药产业近年似有降温，但其中细胞与基因疗法，不论在国内或全球各地，仍屡有亮眼的新突破。

       在新兴生物技术的加持下，细胞与基因疗法在适应症的广度及治疗表现上有了更加亮眼的成绩，连带推动产业成长。尤其是针对实体瘤的研发管线有显著增长，在过去三年，越来越多研发项目进入临床阶段，其针对实体瘤的研发项目甚至超越血液肿瘤的，达到过半的占比。 

       下面小编带大家一起简要回顾今年上半年细胞与基因治疗领域的发展进程。

       全球首款TIL细胞疗法获批，突破实体瘤治疗困境

       如果先看国内，那么在2024年的第一季度，便已经有44款细胞治疗药物取得临床申报进展，其中有 16 项 IND 获得批准，即将启动临床试验，申报与获批的数量与前一年同一季度相比，大幅增加了约 20%。 

       再看全球，截至 2024 年第一季度，在全球范围内已经有 5,639 项以肿瘤为适应症的细胞药物临床试验，其中有 31.%（1,791 项）已完成。从过往资料中，可以发现适应症非常集中，细胞与基因治疗领域的药物开发，大多数药物开发集中于肿瘤以及罕见疾病。

      

▲ 2024第一季度，全球范围内已有超过5,000项以肿瘤为适应证的细胞药物临床试验

 Source: Nature （下方图片来源同为该期刊）

       细胞治疗在实体瘤上的应用上可谓厚积薄发，管线数量越来越多。从 2020-2023 年，有越来越多开发用于治疗实体肿瘤的细胞疗法项目进入临床阶段，甚至超越血液肿瘤的，在2023年更是达到 53% 的占比。而 2024 年的第一季度，更是顺利迎来了全球首款TIL细胞疗法获批上市的消息。  

     

▲ 临床阶段治疗实体瘤的细胞疗法占比过半，已超越血液肿瘤

       2024 上半年，在全球范围内新增了 3 项细胞与基因疗法获批上市：由辉瑞开发治疗血友病 B 的 Beqvez（Fidanacogene elaparvovec）、由 Iovance Biotherapeutics 开发的 Amtagvi（lifileucel）适用于治疗黑色素瘤、以及科济药业开发的赛恺泽（泽沃基奥伦赛）可用于治疗多发性骨髓瘤。赛恺泽作为本土企业自主研发并成功获批的第五款CAR-T产品，标志着我国在细胞免疫治疗领域的又一重要里程碑。此外值得一提的是，Amtagvi（lifileucel）不仅是全球首款获批上市的肿瘤浸润性淋巴细胞（TIL）药物，更是细胞疗法用于治疗实体瘤的重大突破。

       最初TIL疗法开发时面临的挑战主要局限在于体外共同培养时，仅有约33%的细胞能够有效识别肿瘤细胞 ，且在注射入人体后，这些细胞的活性显著下降。然而，随着基因编辑技术的进步，通过精准地沉默或剔除PD-1受体的表达，我们能够显著减少肿瘤微环境中PD-1对TIL细胞的抑制作用，从而有效提升TIL细胞的活性及其在体内对抗肿瘤的表现。

       我们所熟悉的 CAR-T 疗法，以及近年被赋予众望的 CAR-NK 疗法，也都是借由基因编辑技术来提升细胞抗肿瘤的能力。

       临床送件量有望达到双倍，适应症从罕见病走向常见病

       从细胞种类来看，细胞治疗目前仍然以 CAR-T 以及 T cell 占最大比例，NK 与 CAR-NK 有逐渐上升的趋势。

     

▲ 细胞治疗目前仍然以 CAR-T 以及 T cell 占最大比例

       从适应症方面来看，产业对于细胞疗法在自体免疫疾病的应用，也有高度的期待，今年预计将有 46 项基因工程改造的细胞产品用于治疗自体免疫疾病项目，会进展到临床阶段，比去年高出两倍以上。除此之外，心血管疾病、传染性疾病等基因工程改良的细胞治疗项目临床试验也逐渐上升。

     

▲ 今年预计将有 46 项基因工程改造的细胞产品，用于治疗自体免疫疾病项目会进入临床阶段

       值得关注的是，基因疗法的应用范畴则开始拓展到一些常见的疾病。 

       礼来（Eli Lily）有两项基因疗法正处于临床二期阶段，可用于治疗额颞叶痴呆症、帕金森病症两种中枢神经疾病，以及另一款以 AAV 为基础的基因疗法是针对听力损伤所开发。 

       拜耳（Bayer）也有一项治疗充血性心力衰竭的基因疗法管线。最接近市场的则是正在进行临床三期研究的两个项目，由强生（J&J）开发的 botaretigene sparoparvovec 与艾伯维（AbbVie）开发的 ABBV-RGX-314，分别应用于治疗 X 连锁视网膜色素变性以及湿性年龄相关性黄斑变性两种眼科疾病。

       在这方面国内也有捷报，北京中因科技开发的 ZVS101e 注射液已经完成临床 1/2 期试验，即将进入三期临床试验阶段，在近日被纳入突破性治疗品种名单，用于治疗结晶样视网膜变性（BCD）。

       资金流向新技术产品，授权与合作或是长远布局

       过去两年细胞与基因治疗的临床试验数量有些许下降的趋势，有些人担心这是走下坡的节奏，但根据 IQVIA Pharma Deals 对 2023 整年度的投资局势分析，这恰是整个生物医疗产业总体回稳的状态，而不是细胞治疗热潮持续退缩的结果。因为我们必须看到，细胞治疗应用于肿瘤治疗的项目，仍旧占了整个生命科学交易里很大的一部分，持续超越过去十年的成绩。 

       2024 的上半年，有 11 家专注于细胞疗法开发的初创企业获得共 5.3 亿美元早期投资，基因治疗领域则有 7 家初创企业获得 2.27 亿美元的早期融资。细看技术与发展方向，可以发现投资方更加偏好投资应用新兴技术的新秀，比如全新类型的细胞疗法、或是应用新型基因编辑工具所开发的项目，这也意味着基础生物技术的进步将密切影响着细胞与基因编辑疗法的进展。 

       根据 RSM US LLP 的分析，透过授权与合作布局多样化的收入来源、具有早期临床实证、或是现金流较长的公司，将更容易获得投资人的青睐。

       结语

       全球首款TIL细胞疗法的获批可说是上半年度的热门话题，也是实体瘤治疗的重要里程碑，毕竟根据WHO的统计，血液肿瘤的患者仅占癌症总患者中不到一成，如果细胞治疗能顺利应用于实体瘤治疗，将能造福更多病患。 

       根据 RSM US LLP 的分析预测，2024 年是细胞与基因治疗开始进一步收获的一年，在经历漫长的前期研发与临床试验，细胞与基因治疗获批的项目占比逐年提升，在 2023 年已达到 FDA 获批项目的 10%，预期在 2027 年，细胞与基因治疗项目获批数量，将有机会超越单抗、大分子药物等类别。 

       国内的市场也是持续走热，预期 2025 年细胞与基因治疗的市场规模可达到 25.9 亿美元，从 2020 至 2025 年复合成长率预期将高达 276%。 

       出于对 CDMO 的高度依赖，细胞与基因治疗发展将顺带推动相关企业成长，根据 Catalent 分析，细胞与基因治疗行业的外包率将可能大幅超越小分子与大分子药物产业的需求，达到 67% 的高外包比例，间接推动 CDMO 市场的成长，预期全球专注于细胞与基因治疗的 CDMO 市场将于 2025 年拓展到 78.6 亿美元 ，未来可期。

        

       参考资料：

       [1]首款TCR-T治疗实体瘤获批在即，下一代技术涌现（附下载）| 细胞和基因疗法年中盘点 (qq.com)

       [2]2024's Market Outlook For Cell Gene Therapies (cellandgene.com) 

       [3]Cell, Gene, & RNA Therapy Landscape (asgct.org) 

       [4]Cell and Gene Therapy CRO Market Review Report 2024-2031 | Latest by InsightAce Analytic Pvt. Ltd. (yahoo.com)

       [5]金斯瑞生物微信公众号