银河娱乐网页版网页版 mRNA癌症疫苗离上市还有多远？

       近年来，随着生物技术的飞速发展，mRNA（信使核糖核酸）技术因其独特的优势在疫苗研发领域引起了广泛关注。尤其是针对癌症的mRNA疫苗，更是成为了医药研发的热点。那么，mRNA癌症疫苗离上市究竟还有多远呢？后来者还有哪些？本文将结合当前的研究进展和市场动态，对此进行探讨。

       目前，mRNA癌症疫苗的研发正处于快速推进阶段。其中，由Moderna和默沙东联合开发的mRNA-4157（V940）疫苗备受瞩目。这款疫苗的设计目标是根据患者肿瘤的突变特征，通过产生T细胞反应来刺激免疫反应，从而预防肿瘤复发。

       在临床试验方面，mRNA-4157疫苗已经取得了显著成效。据最新临床实验结果显示，该疫苗与PD-1抑制剂（如帕博利珠单抗）联合使用，在III、IV期黑色素瘤患者中，显著降低了肿瘤完全切除后的复发或死亡风险。具体来说，与单独使用PD-1抑制剂相比，组合疗法可以显著降低患者的复发或死亡风险49%，并显著延长无复发生存期和无远端转移生存期。

       Moderna首席执行官Stéphane Bancel曾对媒体公开表示，在一些国家，mRNA-4157癌症疫苗可以在2025年前获得加速批准上市。这一预测与当前的临床试验进展和监管审批速度相符。 

       值得注意的是，mRNA癌症疫苗的上市不仅取决于临床试验的结果和监管审批的速度，还受到生产能力、市场需求以及市场竞争等多方面因素的影响。因此，虽然目前看来mRNA-4157疫苗有望在近期上市，但具体时间仍需根据实际情况来确定。 

       上月底，行业传来一则消息，一位Moderna股东向默沙东和Moderna的首席财务官发送了一封加密邮件，并将邮件内容匿名分享给了行业媒体BioSpace。在邮件中，他阐述了Moderna将其与默沙东共同开发的个性化癌症疫苗mRNA-4157出售给默沙东的商业理由。他认为，两家公司对股东负有信托责任，应该尽快促成这笔交易的完成。分析师认为，这样的交易可能会发生，并可能使两家公司都受益，但其却并未明确表示这一举措是明确无误的。由于许多因素都会影响这笔假设交易对各方的价值，因此它是否会实现还有待观察。  

       近日，澄实生物个体化肿瘤mRNA疫苗 临床试验在南京大学医学院附属苏州医院正式启动。该研究是一项研究者发起的临床试验（IIT）研究，由张峻峰教授发起，主要目的是评估个性化新抗原疫苗联合PD-1抑制剂用于结直肠癌、肺癌、胃癌根治术后辅助治疗的安全性和有效性。 

       8月17日，石药集团HPV mRNA治疗性疫苗SYS6026注射液的IND申请获药品审评中心（CDE）受理，计划用于治疗HPV16和18亚型阳性的实体瘤，包括子宫颈癌、宫颈上皮内瘤变等。其作用机制为靶向人乳头瘤病毒（HPV）16和18亚型早期蛋白抗原E6和E7蛋白，诱导特异性细胞免疫应答，打破机体免疫耐受，从而清除持续性HPV病毒感染、抑制肿瘤发展。 

       8月13日，绿叶制药宣布旗下控股子公司吉迈生物HPV mRNA治疗性疫苗LY01620的IND申请已获得CDE批准，拟用于治疗HPV16相关的子宫颈高级别鳞状上皮内病变。LY01620基于mRNA序列及脂质纳米粒（LNP）递送系统开发，利用mRNA表达HPV特异性抗原E6/E7，通过诱导机体产生特异性T细胞免疫清除HPV感染的宫颈上皮细胞，阻断癌变过程。 

       8月7日，威斯津生物针对EB病毒阳性肿瘤的mRNA疫苗WGc-043在国内获批临床，拟用于治疗复发或难治性的EB病毒阳性淋巴瘤和至少经过二线系统治疗的EB病毒阳性晚期实体瘤。此前，WGc-043已获FDA批准临床。EB病毒是 被发现的人类致瘤病毒，在人群中的感染率超过90%。WGc-043通过诱导免疫反应来对抗EB病毒阳性肿瘤。 

       8月2日，臻知医学宣布由北大肿瘤医院作为牵头发起单位，国内多家临床医院参与，免疫细胞治疗北京市工程研究中心作为支持方的“一项开放、多中心、评估- mRNA肿瘤治疗性疫苗（IPM514）治疗食管鳞状细胞癌（ESCC）的安全性、耐受性、药代动力学和初步有效性的临床研究”项目启动会正式召开。IPM514是一种基于mRNA-LNP的现货通用型肿瘤治疗性疫苗候选药物，通过肌肉注射递送一套经优化设计编码近20个ESCC肿瘤相关抗原表位序列的纳米脂质体药物，诱导特异性抗肿瘤免疫反应。 

       7月30日，因诺纬克宣布研究者发起的“个性化新抗原mRNA肿瘤疫苗InnoPCV治疗实体瘤探索性临床研究（方案编号：InnoPCV-001）”启动会在贵州医科大学附属医院临床研究中心二楼会议室顺利召开。InnoPCV是一款靶向特异性肿瘤新抗原的个性化mRNA肿瘤疫苗。InnoPCV-001是一项开放性、前瞻性、探索性临床研究，旨在评价个性化新抗原mRNA疫苗InnoPCV联合PD-1单抗在实体瘤患者中的安全性、耐受性和初步有效性，研究分为剂量递增Ia阶段和剂量扩展Ib阶段。 

       7月23日，阿法纳生物与安科生物联合研制的1类新药AFN0328注射液获批临床，适应症为宫颈上皮内瘤变的治疗。此前，AFN0328还获CDE批准临床，用于治疗HPV16/18感染相关的子宫颈上皮内瘤样病变、子宫颈癌、肛门癌等。AFN0328是一款mRNA肿瘤治疗候选药物。AFN0328的mRNA序列设计使用了MiQro RNA药物设计平台，这一平台由量子计算公司微观纪元和阿法纳生物共同打造，是国内 基于量子计算和生物医药的药物设计平台，也是继IBM与Moderna野心勃勃的量子mRNA合作后，第二个深入结合量子计算及mRNA药物研发的合作。 

       结语

       mRNA技术在肿瘤疫苗研发中具有显著优势。首先，mRNA疫苗能够同时表达多个肿瘤抗原，因此特别适合用于癌症的个体化治疗。其次，mRNA疫苗的生产过程相对简单快捷，可以通过化学合成的方式大量制备，满足大规模生产的需求。此外，mRNA疫苗还具有较高的安全性和稳定性，能够在体内有效激活免疫系统，产生强烈的抗肿瘤反应。 

       展望未来，随着mRNA技术的不断成熟和临床应用的深入推广，mRNA癌症疫苗有望成为癌症治疗领域的重要突破。它们不仅能够提高癌症患者的生存率和生活质量，还能够为医药产业带来新的增长点和发展机遇。