银河娱乐网页版彩票 mRNA疫苗的背后功臣—关于LNP你需要了解的事

       在前几年COVID-19大流行在世界各地广泛传播之后，mRNA疫苗被推向了预防这一毁灭性传染病的前沿。我们中的许多人已经接种了多剂mRNA COVID-19疫苗，非常有效地遏制了疾病的传播，证明了mRNA疫苗的有效性以及安全性。

       将mRNA药物运送到细胞中有几个挑战，这些药物可以在细胞中进行翻译以表达蛋白质。首先，人体拥有许多天然存在的核酸酶来处理mRNA。当没有任何保护壳或特性的mRNA药物被注射到体内时，这些核酸酶会将mRNA药物切割成碎片。其次，mRNA需要被细胞吸收以进入蛋白质翻译所需的机制。虽然mRNA可以通过内吞作用穿过细胞膜，但大部分mRNA最终进入溶酶体并被降解。这意味着，只有一小部分注入人体的mRNA能够避免被核酸酶降解，成功地穿过细胞膜，逃离溶酶体翻译蛋白质。

       脂质纳米颗粒(lipid nanoparticle; LNP)是一种先进的药物传递载体，可以传递mRNA。这些LNP由脂质材料组成，通常尺寸在10到200纳米之间。这些纳米颗粒作为许多治疗有效载荷(如核酸)的载体，促进其递送到体内的靶组织，同时提供防止药物降解和增强循环稳定性的保护。简而言之，它们通常由四种类型的脂质组成：可电离脂质、DSPC、胆固醇和聚乙二醇（PEG）脂质。

       当含有mRNA的LNP通过受体介导的途径被内吞进入细胞后，会发生一种称为内含体逃逸的现象（endosomal escape），允许一些mRNA逃逸到细胞质中。这种现象的机理还没有得到很好的理解。一旦mRNA逃离核内体，它就可以进行蛋白质翻译，达到递送mRNA的预期效果。

裸mRNA与LNP封装mRNA的细胞摄取和细胞内运输的简化示意图