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热门推荐: 乳腺癌 化疗 辅助治疗
来源:生物世界
  2024-11-15
通过化疗和内分泌治疗,luminal/HER2低表达的早期乳腺患者的预后得到了显著改善。

       约55%的早期乳腺癌(EBC)表现出低水平的人表皮生长因子受体2(HER2),其定义为免疫组织化学(IHC) 2+且荧光原位杂交(FISH)阴性或IHC 1+。HER2低表达的早期乳腺癌具有生物学异质性,高达90%为激素受体(HR)阳性,属于luminal型。通过化疗和内分泌治疗,luminal/HER2低表达的早期乳腺患者的预后得到了显著改善。然而,尽管取得了这些进展,5年内的死亡率仍约为15%,并且在有高危临床或基因组特征的患者中,死亡率进一步加剧。

       与HER2阳性早期乳腺癌患者相比,luminal/HER2水平早期乳腺癌患者并未从传统的抗HER2药中获得额外获益。此外,虽然抗HER2抗体-药物偶联物(ADC)——trastuzumab deruxtecan(T-DXd)在HER2低表达的晚期乳腺癌中显示出令人惊叹的疗效,但将其应用于luminal/HER2低表达的早期乳腺癌的新辅助治疗时,肿瘤反应性有限,导致残余癌症负担(RCB)0/I率仅为12.1%。因此,有必要进一步探索更有效的治疗luminal/HER2低表达的早期乳腺癌的方法。

       近日,中山大学孙逸仙纪念医院宋尔卫院士、龚畅教授等在 Cell 子刊 Cell Reports Medicine 上发表了题为:Preclinical study and phase 2 trial of neoadjuvant pyrotinib combined with chemotherapy in luminal/HER2-low breast cancer: PILHLE-001 study 的研究论文。

       这项在luminal/HER2低表达(IHC 2+/FISH-)的早期乳腺癌患者中进行的2期临床试验结果显示,泛HER酪氨酸激酶抑制剂吡咯替尼(Pyrotinib)联合化疗的新辅助治疗,表现出良好的抗肿瘤活性和可控的副作用,值得进一步探索。

       吡咯替尼(Pyrotinib)是一种靶向HER1、HER2和HER4的不可逆泛HER酪氨酸激酶抑制剂(TKI),在HER2阳性的早期和晚期乳腺癌患者中显示出良疗效。然而,其在HER2低水平早期乳腺癌中的疗效仍不确定。

       之前有研究显示,抗HER2酪氨酸激酶抑制剂(TKI)的抗体依赖性细胞毒性(ADCC)抗肿瘤作用可能不依赖于乳腺癌细胞HER2表达和膜定位。除ADCC外,酪氨酸激酶抑制剂(TKI)可消除HER2与STING结合所介导的免疫抑制作用。这提示了抗HER2 TKI可能通过其他途径发挥抗HER2作用,而非阻断HER2信号通路。

       因此,研究团队开展了一项临床前研究和2期临床试验,以探索关于吡咯替尼(Pyrotinib)联合化疗治疗luminal/HER2低表达(IHC 2+/FISH-)的早期乳腺癌患者疗效和安全性的初步证据,同时探索潜在的生物标志物。

       临床前实验表明,在luminal/HER2低表达乳腺癌模型中,吡咯替尼(Pyrotinib)联合化疗具有协同抗肿瘤作用。

       在48例luminal/HER2低表达高危早期乳腺癌女性患者中,接受吡咯替尼(Pyrotinib)联合化疗(表柔比星-环磷酰胺联合多西他赛)新辅助治疗。最终26例患者(54.2%)达到主要终点(残余癌症负担评分为0/I)。21例患者(43.8%)发生了与治疗相关的≥3级不良事件,最常见的是腹泻(10例)。

       总的来说,在luminal/HER2低表达高危早期乳腺癌女性患者中,吡咯替尼(Pyrotinib)联合化疗的新辅助治疗具有令人鼓舞的疗效和可控的副作用,因此,该治疗方案值得进一步验证。

       论文链接:https://www.cell.com/cell-reports-medicine/fulltext/S2666-3791(24)00554-8

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