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       支气管扩张症（bronchiectasis，以下简称“支扩”）是一种由各种病因引起的支气管异常和持久性扩张的慢性呼吸道疾病，表现为频繁感染和持续的肺部炎症，肺组织结构破坏不可逆，患者生活质量下降，造成巨大的社会经济负担。

       目前，针对支气管扩张症的治疗方法主要是以抗感染为主的对症治疗，未能真正有效的再生修复受损的肺组织或改善疾病进展。因此，研究者们积极探索基于干细胞的新型再生医学方法，以期为支扩患者提供新的治疗选择。

       2024年11月19日，同济大学附属东方医院/吉美瑞生超级器官研发中心左为教授团队与瑞金医院瞿介明教授团队合作探索肺前体细胞治疗支气管扩张症新策略，并在 Cell 子刊 Cell Reports Medicine 上发表了题为：Autologous transplantation of P63+ lung progenitor cells in patients with bronchiectasis: a randomized single-blind controlled trial 的研究论文。

       该论文报道了自体肺前体细胞移植治疗支气管扩张症的1/2期临床研究结果及相关的细胞转录组特征分析，验证了该治疗手段的安全性和疗效。这项全球首个自体肺前体细胞移植的1/2期临床数据，证实了肺前体细胞移植具有提升肺换气功能的潜力，为各类重大呼吸系统疾病提供了组织再生修复的治疗新思路。

       在成人肺部中，一类以P63、KRT5和SOX9为标志的支气管上皮基底层来源的前体细胞能够响应肺部的大规模损伤、具有分化为多种肺部上皮细胞的潜能，

       2018年，左为教授团队在 Protein & Cell 期刊发表论文，开发的人P63+肺前体细胞的分离扩增专利技术R-Clone和该细胞的肺内移植方法，可以使P63+肺前体细胞直接参与肺泡结构的修复和再生。

       2024年2月，左为教授团队在 Science 子刊 Science Ttranslational Medicine 上发表了题为：Autologous transplantation of P63+ lung progenitor cells for chronic obstructive pulmonary disease therapy（移植自体P63阳性肺前体细胞用于慢性阻塞性肺病的治疗）的研究结果。在该研究报道了全球首个自体肺前体细胞移植的一期临床安全性及疗效结果。该研究是一项前后为期6年，研究者发起的，开放标签、对照探索性临床研究，用于评价自体P63+肺前体细胞移植治疗慢阻肺的安全性及治疗效果。在治疗24周后观察到了良好的安全性和对肺功能的显著提升作用。

       在这项发表于 Cell Reports Medicine 期刊的最新研究中，左为教授团队与瞿介明教授团队合作开展了一项随机、单盲、对照临床试验，用于评价自体P63+肺前体细胞治疗支扩的安全性与疗效。研究对象为确诊支气管扩张症且弥散功能指标（DLCO）小于80%的患者，研究入组了37例受试者，最终共35例受试者完成了治疗，随机分为接受气管镜下气道廓清治疗（B-ACT）的受试者18例（对照组）和接受B-ACT+自体肺前体细胞移植治疗的受试者17例（细胞治疗组），两组受试者的基线期数据无统计学差异。其中，细胞治疗组受试者的自体肺前体细胞通过支气管镜刷检取样，在GMP车间培养扩增后，经过一系列严格质控，经纤维支气管镜以1~3×106细胞/kg体重的剂量移植到患者自身肺部。

       安全性方面，两组不良事件发生率相似，细胞治疗组中无与细胞治疗相关的严重不良事件或肿瘤发生，安全性可控。疗效评价方面，研究结果显示，在治疗24周后，细胞治疗组受试者的肺弥散功能（DLCO）较基线期变化水平优于对照组（P-value = 0.039），且CT影像上的肺损伤区域有所减少。此外，细胞治疗组的受试者生活质量（SGRQ问卷）和支扩疾病严重程度评分（BSI和FACED）在接受治疗后4-12周也得到了明显改善。值得注意的是，通过对受试者肺前体细胞的转录组学数据分析发现，P63基因表达水平较高的细胞可能具有更好的治疗效果。

       综上所述，该研究验证了自体肺前体细胞在支扩治疗中的潜在价值，为肺再生医学带来了新视角，未来将进一步探索该技术在肺部疾病中的应用，期待为更多患者带来突破性的治疗手段。该研究得到了国家自然科学基金委，上海市科委及上海市卫健委多个项目及基金的支持。

       Cell Reports Medicine 期刊同期配发了题为：Autologous transplantation of lung progenitor cells comes into reality for bronchiectasis（自体肺前体细胞移植治疗支气管扩张症走进现实）的评述文章，文章指出，基于干细胞和祖细胞的再生疗法有望治愈慢性呼吸系统疾病。瞿介明、左为等报道的这项自体P63+前体细胞移植治疗支气管扩张症患者的临床试验，强调自体P63+前体细胞移植作为一种新的候选治疗方案，可改善患者的肺换气功能和生活质量。

       论文链接：https://www.cell.com/cell-reports-medicine/fulltext/S2666-3791(24)00590-1