银河娱乐网页版官方入口 BMS：重获GPC3靶向核药的大中华区权益

       2024年12月19日，百时美施贵宝（“BMS”）宣布，公司已与艾博兹医药达成了一项协议，重新取得了ABZ-706（RYZ801）在大中华区(包括中国大陆、中国香港、中国澳门及中国台湾市场)开发和商业化独家权利。

       ABZ-706是一款针对靶向糖蛋白-3（GPC3）靶点的放射性疗法，用于治疗肝细胞癌（HCC）。该药物最早由RayzeBio开发，2023年3月，艾博兹医药从RayzeBio获得RYZ801药物的大中华区授权；2023年12月，BMS以总价值约41亿美元收购RayzeBio。

       关于ABZ-706

       RYZ801是靶向GPC3的Ac225放射性药物，是一种新型专利肽，临床拟用于治疗HCC，目前正处于I期临床研究阶段。

       在HCC异种移植模型的临床前研究中，GPC3结合肽显示了特异性肿瘤摄取和显著的肿瘤生长抑制，包括通过单剂量给予Ac225引起的肿瘤回归。该药物可显著抑制肿瘤生长（TGI为109%），持久消退，延长生存期。此外，治疗药物耐受性良好。

       关于GPC3药物情况

       Glypican-3（GPC3）基因位于染色体Xq26上，主要编码具有580个氨基酸的70000 Da前体核心蛋白，也被称为DGSX、GTR2-2、MXR7、OCI-5等，该蛋白可被切割为40 000 Da的N末端蛋白和可被单克隆抗体识别的C端蛋白。GPC3是硫酸乙酰肝素糖蛋白(HSPGs) 家族的一员，通过糖基磷脂酰肌醇(GPI)锚连接于细胞膜上，广泛表达于人类胚胎。GPC3可通过胰岛素样生长因子、骨有关形成发生蛋白、成纤维细胞生长因子(FGF) 或Hedge-hog信号调节细胞形态形成和生长，与多种细胞表面受体的相互作用调节其下游信号通路，从而调节细胞的黏附、增殖分化、侵袭迁移等生物学行为。

图片来源：ResearchGate

       GPC3在多种实体肿瘤中高表达，而在成人正常组织中含量极少，因此有望成为多种实体瘤的治疗靶点。在成人组织中，GPC3只低表达于心脏、肺脏、肾脏和卵巢，极少量表达于骨骼肌、胰腺、小肠和结肠。与此同时，GPC3在肿瘤组织中的表达具有差异性：在肝细胞瘤（HCC）、非小细胞肺癌、睾丸和卵巢卵黄囊瘤、恶性黑色素瘤、卵巢透明细胞癌(OCCA)、特殊型胃癌(GC)、ESCC、睾丸生殖细胞瘤、结肠癌、肾横纹肌样瘤中为高表达，然而在卵巢癌、胆管癌、GC和间皮瘤中表达下调，被认为是这些肿瘤的抑制基因。

       研究表明，GPC3是HCC的可靠标志，可以在HCC早期协助确认病变的性质，可显著提高诊断的准确性。目前，基于GPC3靶点的治疗策略则主要集中在抗体药物，核药、细胞治疗以及疫苗等方面。据不完全统计，在研的药物约百余种，将处于临床阶段的产品统计如下：

       关于肝细胞癌

       异质性被认为是肿瘤不能被治愈的最主要原因，而肝癌是异质性最强的恶性肿瘤之一。肝癌的高度异质性，使其至今为止没有发现相关的“癌基因依赖”，因此分子靶向疗法的疗效甚微。其中，HCC约占所有肝癌的90%。

       据弗若斯特沙利文的统计，2019年全球HCC患者人数达77.6万人，预计于2024年将增加至87.66万人，于2030年增加至100万人，2024年至2030年的复合年增长率为2.3%。我国是肝癌的高发国家，超过45%的HCC病例来自中国。我国的HCC患者人数于2019年达36.94万人，预计于2024年增长至41.65万人并于2030年增长至47.34万人，2024年至2030年复合增长率为2.2%。

       目前，针对HCC的治疗水平已大幅提升，从传统的化疗发展为多激酶抑制剂和检查点抑制剂治疗，但总体治疗选择仍然十分有限，尤其是对于晚期肝癌患者，仅有少量的二线和后续治疗选择。因此，晚期HCC患者仍存在巨大未满足的临床需求。

       关于放射性药物

       放射性药物也称为核药，即核医学使用的含有放射性核素，用于临床诊断或治疗的放射性核素制剂或者其标记化合物，目前广泛应用于肿瘤诊疗、心肌显像、神经退行性疾病早期发现和炎症组织显像诊断等。放射性药物能利用其所标记载体的生物学特性反映病变基因、分子、代谢及功能状态，能够更早期、更特异洞察疾病分子层面的信息，同时还可利用放射性核素的射线能量准确杀伤肿瘤，目前已成为疾病早期诊断及精准治疗的有力手段。放射性药物按用途一般分为诊断用放射性药物（包括体外放射免疫诊断药物）和治疗用放射性药物，按核素类型分为γ 核素、β 核素和α 核素标记药物。

核药的分类

       根据BBC Research数据，2020年全球核药市场规模约93亿美元，其中诊断用核药占据主要市场，占比83.4％，99mTc标记药物占比超50％。虽然当前诊断性核药占主导地位，但未来随着治疗性核药审批流程的不断优化，临床应用范围的持续扩大，治疗用核药陆续获批上市，预计全球核药市场在2022-2026年复合增速为11.6％，2026年的市场规模将达到175亿美元。

全球核药市场规模

       根据肽研社数据，2019年我国核药市场规模达61.5亿元，相较2015年增长了70%，2020年和2021年由于疫情影响，市场规模有所下滑。但我国人口基数大，目前国内核医学诊疗在国内的渗透率远低于美国等成熟市场，随着临床需求的快速增长，我国核药市场预计未来能保持快速增长。

中国核药市场规模

       近年来，包括MNC在内的药企在核药的布局十分踊跃，交易金额呈逐年上升趋势。

图片来源：insight数据库

       以2024年为例，截至目前，共发生核药交易34笔。

       参考资料

       1、公司官网

       2、胖猫的生命科学札记、医药魔方