肉毒毒素(botulinumtoxin，BTX)是世界上第一个用于临床治疗的微生物毒素制剂。肉毒毒素有8个血清型，其中肉毒毒素A毒力最强，效果，生产工艺最成熟。临床应用BTA开始于20世纪70年代。近20年来肉毒毒素已用于50余种疾病和病症的治疗，在临床领域应用广泛。自从20世纪80年代用于临床以来，已从治疗少数肌张力障碍和痉挛性疾病，如眼球震颤、睑退缩、半侧面肌痉挛、痉挛性斜颈和痉挛状态，后来逐渐发展为用于疼痛治疗、美容治疗等跨学科、多专业的治疗性药物。其应用于疼痛领域中，已有的相关报道包括治疗头面痛，如它可以改变偏头痛发生器的感受反馈，还可以治疗紧张性头痛，丛集性头痛，颞颌关节痛；颈痛如颈部肌筋膜综合征，前斜角肌综合征，鞭打样损伤性颈痛；网球肘疼痛；腰背肌筋膜炎，梨状肌综合征。很多随机对照临床研究证明，肉毒毒素A对这些疾病的临床效果明确。

       间质性膀胱炎/膀胱疼痛综合征也称膀胱黏膜下纤维化或 Hunner 溃疡，是一种非细菌性累及膀胱壁全层的炎性疾病，常导致患者生活质量严重下降。该病多见于中青年女性，女性间质性膀胱炎的总患病率为306／10万，在中年女性（40～59岁）中，为464／10万。我国少见，其病因及病理生理机制尚不完全清楚。临床上以与夜尿相关的膀胱疼痛或耻骨上膀胱区疼痛、尿频及尿急为主要症状，但症状没有特异性，所以诊断往往比较困难，目前治疗主要以保守治疗为主，总体治疗效果不甚理想。

       最新的发表于泌尿学杂志的一篇以色列的临床研究报道采用了肉毒毒素A缓慢释放系统进行膀胱灌注来治疗膀胱疼痛综合征的初步研究。该研究使用40ml TC-3凝胶、200U肉毒毒素A混合物治疗膀胱疼痛综合征，在几小时之内通过温度控制缓慢释放药物，研究共纳入15例症状严重，视觉疼痛评分为7的患者，4例男性，11例女性，年龄24到76岁。此研究结果显示所有病人的疼痛视觉评分都控制良好，疼痛视觉评分平均由6.6±2.7降至第12周的 5.3±2.8。副反应轻微，呈一过性，最常见的副反应是轻微的便秘，在纳入患者中共有4例患者发生。间质性膀胱炎症状评分和间质性膀胱炎问题评分在第12周较基线相比都有所下降，分别由15.4±2.4降至12.9±4.3和由14.8±1.4降至11.9±4.0。药物排空在6周时下降，在第12周至基线水平。表明肉毒毒素A应用于间质性膀胱炎/膀胱疼痛综合征有效、安全、可耐受，药物效果可以持续数周。

       与传统镇痛药物相比，肉毒毒素A的优点包括单次给药维持时间极长，可达3-6个月，适合慢性疼痛的治疗；主要起神经调制作用，而不是单纯的压抑作用。不影响生理功能；作用完全可逆，没有体内蓄积和脏器损害。

       参考文献：Rappaport YH, Zisman A, Jeshurun-Gutshtat M,et al. Safety and Feasibility of Intravesical Instillation of Botulinum Toxin-A in Hydrogel-Based Slow Release Delivery System in Interstitial Cystitis/BladderPain Syndrome Patients: A Pilot Study. Urology. 2018 Jan 4. pii: S0090-4295(18)30004-9.

       作者简介：朱笑添，上海交通大学临床医学硕士，临床医生，研究方向：镇痛镇静药物的临床应用，脏器保护作用机制及影响。

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