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       就在几天前，CDE正式公示了第二十六批拟纳入优先审评程序的药品注册申请，笔者为大家分享了豪森洛塞那肽获优先审评的详细信息，详情请见"重磅！首个国产长效GLP-1制剂-豪森洛塞那肽报产获优先审评"。而除了洛塞那肽之外，笔者发现还有一个巨大的"沧海遗珠"，那就是豪森的阿哌沙班首仿，具体审评信息如下：

       2017年全球最畅销抗凝血药

       阿哌沙班是何许药也？为什么说它是"沧海遗珠"？带着这些问题，我们先来看一下百时美施贵宝的2017年财报：

       2017年百时美施贵宝的总收入为207.76亿美元，同比增长7%，其中阿哌沙班和Opdivo成为业绩增长的最强动力，在百时美施贵宝和辉瑞的联手推动下，阿哌沙班2017年合计实现销售收入73.95亿美元，相比2016年增长46%，大幅超过老大利伐沙班，成为2017年全球最畅销的口服抗凝血药，阿哌沙班的实力毋庸置疑。

       药物概况：阿哌沙班（Apixaban，商品名：艾乐妥、艾乐通/Eliquis）是由百时美施贵宝和辉瑞联合开发的口服抗凝血药，其化学结构为：

       该药于2011年5月在欧盟获批上市；2012年12月获FDA批准美国上市；2013年1月获CFDA批准进入中国，并进入了新版医保目录；2013年2月进入日本，目前所批准的适应症如下：

       作用机制：阿哌沙班可直接抑制凝血因子Xa，阻断凝血级联过程中凝血酶原转化成凝血酶。凝血因子Xa是一个维生素K依赖的丝氨酸蛋白酶，其占据了凝血瀑布反应中的中心位置，可以由内源性和外源性凝血途径激活，主要催化Ⅱ因子（凝血酶原）向Ⅱa因子（凝血酶）转化，抑制1mol凝血因子Xa就能够抑制1000mol凝血酶的产生，阿哌沙班对凝血因子Xa选择性高、作用强。除此之外，阿哌沙班不仅可抑制游离的Xa因子及凝血酶原复合物中的Xa因子，尚可抑制血凝块中的Xa因子，且在抑制过程中无需抗凝血酶Ⅲ，这与肝素类抗凝药如磺达肝癸钠的作用不同。

       专利情况：百时美施贵宝于2003年申请了阿哌沙班的化合物专利，其国际公开号为WO2003/049681，目前对于阿哌沙班的专利数量已超过百件，详情见下表：

       对于这样一个超重磅畅销药物，全球很多药企都对其进行了专利无效挑战，包括像华海、东阳光以及南京润诺这样的国内药企。其中，南京润诺生物科技公司于2012年5月17日向国家知识产权局专利复审委员会提出了该化合物专利的无效宣告请求，理由是：本专利说明书公开不充分，不符合《专利法》第二十六条第三款的规定等。随后，专利复审委员会于2012年底做出无效决定， 但百时美施贵宝公司不服判决发起了上诉，所以至今其法律状态仍为专利权维持状态（有知道这一专利纠纷案件的最新进展情况欢迎大家留言讨论哦）。

       近20家药企争抢首仿

       截至目前，国内共有近20家药企申请了阿哌沙班的仿制药，其中，正大天晴、江苏豪森、南京润诺、江西青峰、卡文迪许等多家药企向CFDA递交了申请，并已拿到临床批件。而如今胜局已定，豪森超越诸多有力竞争对手顺利拿下首仿。

       值得一提的是，虽然阿哌沙班在国外势不可挡，与但在国内由于缺乏渠道优势，2016年阿哌沙班在中国市场销售额仅为0.61亿元。有业内专业机构分析：在国外沙班类药物专利到期之前，中国沙班药物应用规模仍将十分有限，但2022年之后，随着中国国内仿制药的上市，国外公司垄断沙班类药物的局面将被打破，国内市场供需规模迅速扩大，预计到2026年中国沙班类药物的市场供给规模将达到284.7亿元，需求规模将达到274.8亿元。

       此外，就在2018年2月6日，"首仿之王"正大天晴利伐沙班仿制药正式报产。

       对于之前那个版本，笔者真心和读者道个歉，是豪森拿下首仿，而正大天晴的是原老大抗凝血药-利伐沙班仿制药正式报产。

       作者简介：菜菜，上海交通大学药学硕士，曾工作于科学技术情报研究所，现为药监系统从业人员，擅长解读行业法规、最新药研动态等。

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