茶碱(theophylline) 又名1，3-二甲基黄嘌呤，是黄嘌呤家庭的重要成员之一，最早于1888年由德国生物学家从茶叶中提取并识别出来。随后，茶碱被人工合成并作为一种药物使用，当时其主要的临床应用为利尿剂。在应用二十多年之后，茶碱被发现具有十分显著的治疗哮喘的作用，因此后被开发用于治疗呼吸道疾病如慢性阻塞性肺疾病(COPD)和哮喘并一直应用至今。研究报道，慢性肾病患者可导致嗅觉缺陷疾病从而易导致营养不良，最近的一项新研究又发现了茶碱的新功能，其可使肾病患者的嗅觉缺陷与营养不良得到显著改善。

       气味识别被认为反映了人体的中枢嗅觉处理途径和功能，其识别过程发生在上皮嗅觉感觉神经元中。嗅觉对人体确定食物的味道起着至关重要的作用，嗅觉感受是否灵敏与厌食症的发生具有一定的相关性。研究表明嗅觉缺陷易导致患者厌食，从而导致营养不良。先前的研究报道，嗅觉阈值可能受到慢性肾 脏疾病的影响，研究发现慢性肾 脏疾病患者能正常检测到一种气味，但对另一种气味物质的检测阈值会提高。这使得研究者推测慢性肾病患者的嗅觉缺陷是由多种混合机制发生并形成的，包括气味识别和气味阈值两个方面。慢性肾 脏疾病患者丧失嗅觉可导致不当饮食，进而营养不良导致患者的生活质量、整体健康状况较差，甚至在疾病的早期发生死亡。

       肾病患者嗅觉缺陷导致营养不良，这是肾病患者发病率和死亡率的主要决定因素之一 。嗅觉缺陷及其对肾病患者营养状况的影响促使开发新的干预措施以解决该群体营养不良的并发症至关重要。最近一项新的研究发现，使用吸入的哮喘药物茶碱，可以改善肾功能衰竭患者的嗅觉。参与此项临床试验的慢性肾病患者，有71％的气味识别评分增加。由此证明，鼻内给予茶碱能够显著提高气味识别能力。该临床试验的结果表明，可以通过鼻腔给予茶碱来纠正肾 脏疾病相关的气味识别缺陷，其可能的药理作用机制是茶碱通过介导周边嗅觉处理途径来发挥作用。

       茶碱的主要作用包括放松支气管平滑肌，增加心肌收缩力和效率，增加血压和肾血流动，同时具有抗炎作用。嗅觉阈值可能受到慢性肾 脏疾病的影响，最近的一项新研究发现了老药茶碱的新功能，可使肾病患者的嗅觉缺陷与营养不良得到改善。但是其临床使用可能会受到一些限制。因为茶碱与多种药物之间有复杂的相互作用，并且还有一个十分明显的特征-具有十分窄的治疗窗口。因此，临床中必须进行血药浓度监测，通过直接测定血清茶碱浓度来避免药物过量产生的**。不管怎样，我们期待更进一步的临床试验结果，以缓解肾病患者的嗅觉缺陷和营养不良。

参考文献：

       [1] Nigwekar SU, Weiser JM, Kalim S, et al. Characterization and Correction of Olfactory Deficits in Kidney Disease. Journal of the American Society of Nephrology : JASN, 2017, 28(11): 3395-3403.

作者简介：藕美，药物化学硕士，主管药师，主要研究方向：液相色谱串联质谱技术，临床药物的检测，治疗药物的监测以及药物代谢的研究。

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