3月20日，国家食药监总局（CFDA）发布了《总局关于匹多莫德制剂有关事宜的通知》。通知显示，鉴于日前社会上对匹多莫德制剂疗效提出质疑，食品药品监管总局药品审评中心组织专家进行了论证。经研究，请北京、天津、河北、内蒙古、江苏、浙江省（区、市）食品药品监督管理局按照《中华人民共和国药品管理法》的有关规定，督促行政区域内匹多莫德制剂生产企业尽快启动临床有效性试验，并于3年内将评价结果报国家食品药品监督管理总局药品审评中心。

       日前，匹多莫德原研药企业瑞士普利化学工业公司（西班牙艾美罗公司Almirall的子公司，简称“普利化学”）对此通知做出正面回应。艾美罗公司同盟、合作管理和整合业务部总监 Lidia Marin Pereda表示，公司已经在着手制订进一步临床研究的计划，并对临床方案进行评价，公司将进一步与CFDA保持沟通与交流，全力配合总局工作。

       说明书修改 适应症调整

       2018年1月，前北京和睦家医院药师冀连梅撰文《一年狂卖40多亿的匹多莫德，请放过中国儿童》质疑匹多莫德临床疗效和安全性均不明确，并指出其存在滥用现象。

       3月9日，国家食药监总局发布《关于修订匹多莫德制剂说明书的公告》，对匹多莫德制剂(包括匹多莫德片、匹多莫德散、匹多莫德分散片、匹多莫德口服溶液、匹多莫德口服液、匹多莫德胶囊、匹多莫德颗粒)说明书进行修订，适应症改为“用于慢性或反复发作的呼吸道感染和尿路感染的辅助治疗”。用法用量改为“3岁及以上儿童及青少年：每次0.4g，每日两次，不超过60天；成人：每次0.8g，每日两次，不超过60天。”

       针对匹多莫德新说明书中适应症的缩减以及以往临床适应症“广泛”的情况，艾美罗公司全球医学部总监FabrizioDolfi解释，公司对于匹多莫德的用药定位始终是辅助用药，即多数情况下医生是在使用抗生素等标准治疗药物的同时，再搭配匹多莫德。匹多莫德不可以取代抗生素。该药物主要针对免疫功能低下的儿童，其服用匹多莫德后，能够减少抗生素的用量，同时也会减少再次感染或者复发的频率。

       “此次CFDA要求修改匹多莫德药品说明书，我们认为是一件好事，这意味着能够消除现在互联网上存在的一些误解，让公众能更正确地了解匹多莫德。”Dolfi说。

       免疫力提高 并非“万金油”

       据了解，匹多莫德的有效成分为3—L—焦谷氨酸四氢噻唑啉羧酸，可诱导人CD14+单核细胞来源的树突状细胞（MDDCs）成熟与上调，并使其分化为CD14-/HLA (人白细胞抗原)DR++/CD86++/CD83++[1,2]；增加MDDCs产生细胞因子MCP-1 （单核细胞趋化蛋白）和TNF-α[2]；增加脾细胞与骨髓细胞的分化（抗原特异性Th1免疫应答）[1]。作为一种免疫促进剂，匹多莫德在体内促进强效而特异的体液免疫应答和细胞免疫应答[1,2]，其有效性已在体内细菌和病毒感染模型中得到证实[1]。

       但该药物并无直接的抗菌和抗病毒活性，是通过对机体免疫功能的促进而发挥显著的抗菌及抗病毒作用。

       Dolfi介绍，目前全世界范围内共有300万名患者使用过匹多莫德，其中绝大多数都是儿童。而在这300万患者中，100万患者来自中国，其中85万例是儿童。

       匹多莫德在儿童反复呼吸道感染中的免疫活化作用[3]临床研究中，结果显示，匹多莫德组反复呼吸道感染发作次数与相应症状明显减少。从而，幼儿园或学校的缺勤天数大大减少，抗生素和对症药物消耗量明显减少。药物在整个90天随访期间停药后的效果仍然存在。这期间，治疗组比安慰剂组的反复呼吸道感染发病率显著性降低（p<0.01）。

       据悉，匹多莫德最早是在意大利注册上市，目前已经在全世界23个国家注册上市。该药物于二十世纪九十年代在中国注册上市，在中国临床使用时间已经长达21年。

       业内人士认为，匹多莫德作为一种辅助用药，有临床证实的效果，但不应该将其作用夸大，甚至滥用。“神药”现象的不断产生，一方面反映了临床安全有效的药物匮乏，这一情况在儿童用药方面尤其严重；另一方面也体现出对药品上市后再评价等制度的迫切需求。

       Pereda表示，公司近期将要开展的一系列项目，包括制订和分发医生用药指南，患者用药指南，与中国医学界的专业人士进行更系统的交流和沟通，帮助中国医生和患者更准确地使用匹多莫德，增强他们对于匹多莫德安全和有效性的信心。

       据悉，普利化学于2016年被西班牙跨国公司艾美罗收购，母公司艾美罗总部设在西班牙巴塞罗那，该公司在2011年来到中国市场开拓业务。

       参考：

       【1】Riboldi P, et al. Pidotimod: a reappraisal. Int J Immunopathol Pharmacol. 2009 Apr-Jun; 22(2):255-62.

       【2】Giagulli C, et al.. Pidotimod promotes functional maturation of dendritic cells and displays adjuvant properties at the nasal mucosa level. Int Immunopharmacol. 2009 Nov; 9(12): 1366-73.

       【3】Passali D, Calearo C, Conticello S. Pidotimod in the management of recurrent pharyngotonsillar infections in childhood.[J]. Arzneimittel-Forschung, 1994, 44(12A):1511.

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