近日，默沙东宣布了抗PD-1疗法KEYTRUDA ^® （pembrolizumab）的关键临床3期KEYNOTE-048试验结果，作为复发或转移性头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）的一线疗法，在肿瘤表达PD-L1（综合比例得分（CPS）≥20）的患者中作为单一疗法达到总生存期（OS）的主要试验终点。

       KEYNOTE-048是一项临床3期随机、开放标签试验（NCT02358031），与西妥昔单抗联合铂类化疗（顺铂或卡铂）外加5-FU相比，其旨在研究KEYTRUDA在一线治疗中作为单药治疗或与铂类化疗（顺铂或卡铂）外加5-氟尿嘧啶（5-FU）。双主要终点是OS和PFS。该研究的次要终点是无进展生存期（6个月和12个月），客观缓解率（ORR）和全球健康状况中生命质量的恶化时间/欧洲癌症研究和治疗组织（EORTC）生活质量问卷调查的生命质量恶化评估量表。

       基于独立数据监测委员会（DMC）进行的中期分析，与目前HNSCC的一线治疗选择标准西妥昔单抗联合铂类化疗（顺铂或卡铂）外加5-氟尿嘧啶（5-FU）相比，采用KEYTRUDA单药治疗的患者OS显著延长，但在肿瘤表达PD-L1（CPS≥20）的患者中尚未达到无进展生存期（PFS）的双主要终点。

       在该试验中KEYTRUDA的安全性资料与先前包含HNSCC患者的研究报道中观察到的一致。这些结果将在即将召开的医学会议上公布，并提交给全球不同的药品监管机构。

       根据数据监测委员会（DMC）的建议，该试验将继续不变地评估KEYTRUDA单药疗法以及KEYTRUDA联合铂类化疗（顺铂或卡铂）附加5-氟尿嘧啶用于其他癌症治疗。

       默沙东研究实验室的高级副总裁兼全球临床开发负责人Roy Baynes博士说，“KEYNOTE-048试验的这一中期分析表明，KEYTRUDA单药治疗有可能帮助改善患有肿瘤高水平表达PD-L1的头颈癌患者。在即将举行的医学会议上我们期待公布KEYNOTE-048试验的初步结果，并感谢研究人员和患者在这项重要研究中的继续参与。”

       就在几乎一年前，2017年7月24日，KEYTRUDA在用于之前接受过治疗的复发或转移性头颈鳞状细胞癌（HNSCC）的关键性临床3期研究KEYNOTE-040中，同标准疗法对照，该试验未达到预先设定的OS这一主要研究终点（HR, 0.82 [95% CI, 0.67-1.01]; p = 0.03 [one-sided]）。但研究中所观察到的安全信息与之前KEYTRUDA研究所报道的相一致，没有出现新的安全信号。

       2016年8月，美国FDA加速批准了KEYTRUDA用于接受或曾接受含铂化疗，但出现疾病进展的复发或转移性的HNSCC患者的治疗。这次报道研究的适应症没有改变，并且相关临床研究还在继续，包括用于HNSCC患者一线治疗的临床研究KEYNOTE-048。

       文章参考来源：KEYTRUDA ^® (pembrolizumab) Monotherapy Met a Primary Endpoint in the Phase 3 KEYNOTE-048 Trial, Significantly Improving OS as First-Line Therapy in Head and Neck Squamous Cell Carcinoma Patients Whose Tumors Expressed PD-L1 (CPS ≥20)