阿斯利康在昨天（7月26日）早上的经济季报上悄然宣布，其MEK 1/2抑制剂selumetinib（司美替尼）在癌症试验中再次没有达到目标。

       两年前，该英国大型制药公司的试验性药物selumetinib因治疗甲状腺癌患者而获得了孤儿药标签。这对于该药来说是一次东山再起的机会，因为2016年8月阿斯利康表示，selumetinib在KRAS基因正向突变非小细胞肺癌（NSCLC）患者中未能改善无进展期和总生存期。

       此后，在转移性葡萄膜黑色素瘤患者的后期研究中，该药与dacarbazine的联合疗法也宣告失败。

       阿斯利康随后以同名的ASTRA试验再下赌注背水一战，但还是赌输了。

       在近日的试验更新发布中，阿斯利康简洁地指出：“selumetinib用于甲状腺癌治疗没有达到主要试验终点。”根据该试验的更新信息中，甲状腺癌适应症“已被从临床3期试验中移除”。

       先前selumetinib用于晚期甲状腺癌的中期研究结果显示，该药针对碘难治性分化型甲状腺癌患者的碘摄取和保留显示“临床上有意义的提高”。

       selumetinib是由Array BioPharma公司许可给阿斯利康的，两家公司从2003年成为合作伙伴。该药是一种MEK抑制剂，在RAF和RAS下游抑制MAP/ERK通路。MAP/ERK通路是肿瘤增长的重要调节机制，变异RAS、RAF也被公认是致癌基因，恶性黑素瘤有50%BRAF变异，肺癌有~25%KRAS变异，但是抑制MEK却相当复杂。

       selumetinib用于治疗1型多发性神经纤维瘤仍处于试验中，与其他药物的配伍试验也处于早期阶段，多发性神经纤维瘤是一种罕见且无法治愈的遗传病症。

       selumetinib结构（来自维基百科网站）

       但是两家公司针对该药物还存在一些金额上的合法纠纷。Array公司今年早些时候表示，根据2003年的一项许可协议，如果当阿斯利康将selumetinib再转让给其他公司时，将欠其所收到收益的12％。去年夏天默沙东支付给阿斯利康16亿美元研发预付款，其中包含MEK 1/2抑制剂的投入。在这种情况下，Array公司认为阿斯利康违反了其合同，并且必须为此支付1.92亿美元。

       文章参考来源：AstraZeneca’s selumetinib flops in thyroid cancer, adding to list of failures