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作者：小编来源：抗体圈

2024-07-31

7月30日，根据CDE官网公示，阿斯利康的双抗ADC药物AZD9592提交临床申请获受理。

CDE官网

AZD9592是阿斯利康开发的一款靶向EGFR x c-Met的双抗ADC，通过可切割Linker将抗体与TOP1i有效载荷AZ14170132（AZ0132）偶联，DAR值为6，主要解决奥希替尼耐药。

AZD9592结构

AZD9592抗体采用了经临床验证的DuetMab单价双特异性IgG技术，可选择性地结合EGFR和c-Met，但相较于EGFR对c-Met具有更高的亲和力（>15倍），旨在减少正常组织中EGFR驱动的毒性。

AZD9592 的I期试验

AZD9592正在进行EGRET I 期试验，AZD9592 作为单一疗法和与抗癌药物联合治疗晚期实体瘤患者的 I 期、多中心、开放标签、首次人体剂量递增和扩展研究。

评估AZD9592对EGFR突变型或野生型NSCLC、复发/转移性头颈鳞癌患者中安全性、有效性情况。这是该公司首个进入临床的双特异性 ADC，在临床前模型中显示出良好的疗效和安全性。

在2023 AACR会议上，以口头报告的形式展示 AZD9592 的首批临床前和转化结果。

AZD9592在2023 AACR上公布的数据

AZD9592单药疗法在多种携带EGFR和c-Met表达的肿瘤患者（包括EGFR突变体 (m) 和野生型 NSCLC以及头颈鳞状细胞癌）PDX模型中显示出体内活性。在临床相关剂量水平的广泛范围内观察到治疗客观响应，包括以2 mg/kg的最低测试剂量治疗的EGFRm NSCLC肿瘤的反应率为41%。

研究认为，AZD9592在临床前模型中具有良好的疗效和安全性，在多种临床试验中均具有不同的治疗潜力。

ADC的下个风口：双抗ADC

双抗ADC融合了双抗和ADC的特点，提供了一种新的治疗策略。与单一抗体相比，双抗ADC通过两种特异性结合，更精确地定位肿瘤细胞，这有助于提高治疗效果并减少对正常细胞的损害。这种双重靶向作用有助于克服肿瘤的耐药性，并且通过增强药物的内吞作用，提高了毒素进入肿瘤细胞的效率。

此外，双抗ADC通过交联两个不同的肿瘤相关抗原，可以触发协同的细胞内信号，这不仅促进了毒素的内吞，还可能通过降低细胞膜上的受体蛋白表达，抑制肿瘤细胞的生长信号，从而增强治疗效果。这种策略的实施，为提高癌症治疗的特异性和有效性提供了新的可能性。因此这也成为下一代ADC产品开发的热门方向之一。

尤其是在2023年12月，百利天恒宣布其子公司SystImmune和百时美施贵宝就BL-B01D1达成独家许可与合作协议。BMS将向SystImmune支付8亿美元的预付款和高达5亿美元的或有近期付款。SystImmune有资格在实现某些开发、监管和销售业绩里程碑后获得最高达71亿美元的额外付款，潜在总价值最高达84亿美元。这也让市场对于双抗ADC的的追逐也愈发热烈起来。

目前已经至少有13款双抗ADC处于临床不同阶段，超过50款双抗ADC处于临床前不同阶段，临床阶段的产品多以表皮生长因子家族的靶点为主，如HER2、HER3、EGFR，其次是c-MET、MUC1和TROP2靶点。目前进展最快的产品是百利天恒的BL-B01D1、康宁杰瑞的JSKN-003，处于临床3期研究阶段。