10月8日，友芝友生物宣布与正大天晴药业集团签署许可与合作协议，将授予正大天晴在中国大陆对 双特异性抗体 M701的独家、可分许可，包括开发、注册、生产和商业化。正大天晴与友芝友生物的此次合作可谓规模宏大，约 3.15 亿元的首付款及研发里程碑款项，为M701的研发注入了强大动力，而最高不超过7亿元的销售里程碑款项，更是彰显了双方对该药物未来市场前景的信心。按年净销售额的个位数至低双位数百分比支付分层特权使用费，也为友芝友生物带来持续的收益。这种合作模式既激励了友芝友生物在研发上的投入，也为正大天晴在市场推广方面提供了动力。

  友芝友双抗的独特魅力

       友芝友生物 CD3/EpCAM 双抗在不同阶段临床试验中展现出了卓越的性能。在 2021 年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上公布的其自主研发的注射用重组抗 EpCAM 和 CD3 双特异性抗体药物（代号：M701）针对恶性腹水患者进行的 1 期临床试验中期研究成果显示，M701 单药治疗展现出了良好的腹水控制效果，并表现出了良好的安全性和耐受性。

       截至 2021 年 2 月，已有 23 位受试者入组，其中 16 名受试者完成了核心期给药及安全性评价。在完成核心期治疗的 16 位受试者中，M701 药物单药展现出良好的腹水控制效果，其中 10 位受试者的腹水减少或消失（3 例腹水 CR，7 例腹水 PR），其余 6 位受试者的腹水也未明显增长（6 例 SD），总体上腹水病灶的客观反应率（ORR）为 62.5%，疾病控制率（DCR）为 100%。在那些出现 CR 和 PR 的受试者腹水中，EpCAM 阳性细胞持续减少和 CD45 阳性细胞的增加都提示药物在腹水中能够招募 T 细胞以及消除肿瘤细胞。生存期方面，这 16 位完成治疗的患者目前的总生存时间中位数 (mOS) 为 152 天，在卵巢癌患者中的 mOS 为 148 天，胃癌患者中的 mOS 为 209 天。与已上市的药物相比，M701 药物已经在卵巢癌和胃癌患者中初步展示出改善总生存期的趋势。

       此外，美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上公布了友芝友生物公布的 M701 在中国开展的治疗晚期上皮实体瘤的数据显示，试验组的无穿刺生存时间显著长于对照组（中位值 54 天对 24 天，HR=0.39，p=0.001），且亚组分析揭示胃癌、卵巢癌、结直肠癌等不同癌种类型受试者均有获益趋势。生存分析显示，M701 经治的受试者有生存期延长的趋势（中位值 113 天对 76 天，HR=0.45，p=0.0575），试验组和对照组的 6 个月的生存率分别为 35.2% 和 15.8%。生存时间的亚组分析显示，胃癌患者在试验组的生存时间显著延长（中位值 128 天对 64 天，HR=0.45，p=0.0438）。

   双抗的治疗机制与市场价值

  （一）独特的治疗机制

       M701 双抗作为友芝友生物自主研发的生物一类新药，具有独特的治疗机制。它同时靶向肿瘤细胞靶点 EpCAM 和免疫 T 细胞活化靶点 CD3。EpCAM 是上皮细胞粘附分子，在上皮恶性肿瘤细胞表面最常见的特异性抗原之一。CD3 则是免疫 T 细胞 TCR 复合物的组件。通过双靶结合，M701 能够桥连肿瘤细胞和免疫 T 细胞。

       我们可以这样理解，M701 一端靶向 EpCAM 抗原，识别并结合肿瘤细胞。另一端靶向 CD3 抗原，激活免疫 T 细胞。这种结合方式启动了 T 细胞对肿瘤细胞的杀伤作用。当 M701 与肿瘤细胞和免疫 T 细胞结合后，它就像一座桥梁，将免疫 T 细胞招募至肿瘤细胞处。被激活的 T 细胞能够对肿瘤细胞进行免疫杀伤，从而抑制肿瘤细胞生长。

       在恶性胸腹水的治疗中，腹腔╱胸腔灌注 M701 可启动免疫细胞靶向清除和抑制腹腔╱胸腔中的肿瘤细胞。例如，在恶性腹水的治疗中，肿瘤细胞侵袭腹膜导致内皮受损通用性增加，从而使得渗出液增加；肿瘤细胞分泌的因子，如 VEGF、MMP，增加肿瘤新生血管形成，并增加腹膜毛细血管通透性，导致渗出液增多；腹膜淋巴管被肿瘤细胞阻塞或破坏，导致渗出液从淋巴管回流受阻。M701 直接攻击腹腔中的肿瘤细胞以及杀死腹膜上的肿瘤细胞，这样能够降低渗出液，同时提高淋巴管回流，由此缓解 MA 症状。

  （二）市场价值如何

       中国每年预计有超过 60 万名新发恶性胸腹水患者，这一庞大的患者群体带来了巨大的市场需求。恶性胸腹水是中晚期癌症患者的常见并发症，直接影响患者的生活质量和生存期。目前临床缺乏有效的标准治疗方案，仍以穿刺引流联合局部胸腹腔灌注药物为主，局部治疗药物选择有限，且其使用缺少专家共识指导和大型临床研究数据支持，患者生存质量差，存活期短，存在巨大的未满足需求。

       M701 有望成为胸腹水治疗的标准方案，具有广阔的市场前景。在 2021 年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上共公开的数据显示其针对恶性腹水患者进行的 1 期临床试验中期研究成果表明，M701 单药治疗展现出了良好的腹水控制效果，总体上腹水病灶的客观反应率（ORR）为 62.5%，疾病控制率（DCR）为 100%。在 2024 年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，M701 在中国开展的治疗晚期上皮实体瘤引发的恶性腹水的 II 期临床研究的中期分析数据显示，试验组的无穿刺生存时间显著长于对照组，且亚组分析揭示不同癌种类型受试者均有获益趋势。生存分析显示，M701 经治的受试者有生存期延长的趋势。

       其次，M701 是国内首 个自主开发并进入临床试验阶段的 CD3/EpCAM 双特异性抗体。它的独特作用机制为恶性胸腹水的治疗提供了新的思路和方法。与目前临床主要治疗方案相比，M701 安全性和疗效更优，有望成为胸腹水治疗的标准方案。

       再者，从市场规模来看，中国 MA 发病人数已从 2018 年的 54.76 万例增加至 2022 年的 60.69 万例，占同年癌症总发病人数的 12.6%，预计 2026 年将增至 66.72 万例、2030 年增至 72.66 万例。市场方面，2018 年至 2022 年间，国内 MA 基于现有治疗手段的市场规模从 99 亿元增长至 108 亿元，2030 年预计达到 144 亿元。另一适应症方向 MPE，2022 年发病人数超 62 万例，占同年癌症总发病人数的 13.0%，市场规模预计将从 2022 年 117 亿元增至 2030 年的人民币 151 亿元。M701 有望成为首 个通过关键注册临床研究并获得药监部门批准的恶性腹水专用治疗药物，具有极强的市场竞争力。

  合作的意义与启示

       （一）完善正大天晴肿瘤领域布局

       通过引进 M701 这款具有巨大潜力的 CD3/EpCAM 双抗，正大天晴不仅丰富了其肿瘤治疗药物产品线，还为不同类型的肿瘤患者提供了更多的治疗选择。

       正大天晴在抗肿瘤药物市场已经取得了显著成绩，拥有多款创新药和仿制药。此次合作的 M701 针对肿瘤引起的恶性胸水和恶性腹水，填补了这一领域的治疗空白。随着 M701 的加入，正大天晴在肿瘤领域的布局更加全面，涵盖了多个癌种和不同的治疗阶段。例如，在乳腺癌领域，正大天晴有库莫西利胶囊等创新药，为 HR 阳性、HER2 阴性局部晚期或转移性乳腺癌患者提供了新的治疗选择。在肺癌领域，正大天晴的 PD-L1 贝莫苏拜单抗注射液获批上市，为小细胞肺癌患者带来了新的治疗方案。M701 的引入将与这些药物形成协同作用，进一步提升正大天晴在肿瘤领域的竞争力。

 （二）为肿瘤患者带来新希望

       对于肿瘤患者来说，新的治疗药物意味着新的希望。恶性胸腹水是中晚期癌症患者常见的并发症，严重影响患者的生活质量和生存期。目前临床缺乏有效的标准治疗方案，患者往往面临着巨大的痛苦和困境。

       M701 双抗的独特治疗机制为肿瘤患者带来了新的曙光。它通过同时靶向肿瘤细胞靶点 EpCAM 和免疫 T 细胞活化靶点 CD3，启动 T 细胞对肿瘤细胞的杀伤作用，从而抑制肿瘤细胞生长，缓解或消除恶性胸腹水症状。在临床试验中，M701 展现出了良好的疗效和安全性，为患者提供了一种新的治疗选择。

       M701 双抗 具有独特的治疗机制和巨大的市场潜力，笔者认为这款新药会为恶性胸腹水患者带来新的希望，成为肿瘤治疗领域的下一个重磅产品。

 参考文献

       1、医药经济报相关报道

       2、正大天晴公司官网