银河娱乐网站网址大全app下载中心 PARP抑制剂奥拉帕利在我国上市：助力卵巢癌靶向治疗

       8月23日，阿斯利康与默沙东联合宣布，两家药企共同研发及推广的创新药物--奥拉帕利成功通过我国药监部门（CFDA）批准上市。值得一提的是，该药物是我国也是全球获批的是首个靶向PARP的卵巢癌药物，其成功获批上市对于我国卵巢癌治疗步入靶向药物时代意义重大。

       图一 奥拉帕利结构式

       卵巢癌是全球第8大癌症死亡原因，在妇科恶性肿瘤中更是高居第3位，对全球公共卫生危害极大。据统计，全球目前卵巢癌的5年生存率为30%-40%，治疗效果尚未能令人非常满意。近年来，由于全球药物开发水平的提升，靶向药物成为了药物开发人员攻克卵巢癌的一大法宝，其中近年发展最快、最为成功的就是聚腺苷二磷酸-核酸聚合酶（PARP）抑制剂。目前在全球已经获批上市的PARP抑制剂有三种，除了奥拉帕利，还有Clovis Oncology公司旗下的卢卡帕利和TESARO、默沙东旗下的尼拉帕尼。

       奥拉帕利是全球首个获批的聚腺苷二磷酸-核酸聚合酶（PARP）抑制剂，也是目前唯一一个在一线维持治疗中证实具有显著疗效的PARP抑制剂。今年1月份，奥拉帕利就以"与现有治疗手段相比具有明显治疗优势"为由，被CDE纳入优先审评名单，此次快速获批也在意料之中。据悉，2017年全球PARP抑制剂销售额高达4.62亿美元，而奥拉帕尼单个就高达2.97亿美元，占比过半，是PARP抑制剂中呼声的药物。而且，其他两款全球上市的PARP抑制剂（包括卢卡帕利、尼拉帕尼）尚未在我国上市，奥拉帕利率先上市算是占据了市场先机，具有很好的市场前景。

       对于卵巢癌的靶向治疗，除了奥拉帕利所属的PARP抑制剂这一类，根据靶向药物的作用机制及靶点的不同，主要还有以下几类：1.抗血管生成药物：包括抗VEGF单克隆抗体，如贝伐单抗；酪氨酸激酶抑制剂( TKI )，如帕唑帕尼( pazopanib )、西地尼布(cediranib)；血管生成素抑制剂，如trebananib(AMG386)；血小板衍生生长因子受体抑制剂，如索拉非尼( sorafenib)。2. PI3K/AKT/mTOR通路抑制剂: 包括PI3K抑制剂，如XL147、PX866；mTOR抑制剂，如西罗莫司(temsirolimus)、依维莫司(everolimus)；AKT抑制剂，如perifosine、MK2206。 3.MEK通路抑制剂：如司美替尼( selumetinib) (5)叶酸受体相关靶向药物：如farletuzumab、vintafolide。

       但需要指出的是，虽然近年来卵巢癌靶向药物开发取得了很大的进展，但仍然存在许多问题需要解决，比如：1.患者靶向药物的选择并不多，获批的仅有奥拉帕利等少数几个，多数卵巢癌靶向药物仍然处于实验中；2.存在不良反应，比如奥拉帕利就存在血红蛋白减少、白细胞计数减少、恶心呕吐、腹泻等诸多副作用；3.耐药性问题，临床试验已经观察到部分患者对靶向药物耐药现象，但目前耐药机制尚不明确，需要进一步研究解决。

       卵巢癌靶向治疗是目前及未来的发展趋势，奥拉帕利的上市标志这我国向卵巢癌靶向治疗卖出了一大步。奥拉帕利的疗效之前已经在全球其他地区获得了验证，加之其在卵巢癌治疗存在诸多其他药物难以替代的优点，业界对奥拉帕利的市场前景普遍看好。同时，我国是一个卵巢癌患者基数庞大的卵巢癌"大国"，诸多患者对奥拉帕利等有效靶向治疗的引入也是期盼已久。但愿奥拉帕利开启的我国卵巢癌靶向治疗之路能够给我国卵巢癌患者带来真正的受益。

       笔者简介：云天，药物化学博士，主要从事小分子药物研究，尤其擅长小分子药物的合成工艺及后期药物开发研究，已完成多个抗癌药物分子的合成和活性评估。