2018年9月26日， Alexion 宣布以总计12亿美元收购Syntimmune，将后者处于临床阶段的抗FcRn IgG4单抗SYNT001收入囊中，通过收购行动Alexion希望重建研发管线，并向多种罕见病领域发展，通过多样化临床阶段的罕见疾病治疗组合，巩固其在罕见病领域的地位。

       2018年9月26日，Alexion宣布与Syntimmune达成最终的收购协议，Alexion将以4亿美元的预付款以及可能高达8亿美元的里程碑款项收购Syntimmune，总价值高达12亿美元。

       通过这次收购，Alexion将获得Syntimmune主要临床阶段产品SYNT001，一种人源化、靶向FcRn的IgG4单克隆抗体，目前SYNT001正处于温抗体型自身免疫性溶血性贫血（WAIHA）和寻常型天疱疮（PV）或落叶型天疱疮（PF）的临床Ib/IIa期研究中，已有的数据显示没有出现严重的不利事件，这项Ib/IIa期临床研究的结果将于2019年上半年得到。

       WAIHA、PV和PF患者的体内都具有高表达的IgG，SYNT001通过靶向结合FcRn（新生儿Fc受体），可以解除FcRn对致病性IgG的保护作用，从而降低体内介导自身免疫疾病IgG的含量，这一点已经在早期的临床研究得到证明。FcRn在酸性pH（6.0）下与IgG结合并在生理pH（7.4）下将IgG释放，从而保护IgG免于溶酶体降解，增强其在体内稳定性和功效。而SYNT001在中性和酸性pH均可与FcRn结合，抑制IgG和IgG免疫复合物与FcRn的相互作用，有助于改善IgG介导的罕见病。

       SYNT001的作用机理（来源于Syntimmune官网）

       近日Alexion收购Syntimmune获抗FcRn疗法是其重建研发管线的关键，2018年年初当Alexion公布2017年财报时提到，将会通过更多的商业活动（收购等）改变以及扩充其在临床研究的方向。2018年4月11日，Alexion以8.55亿美元收购Wilson，获得后者处于临床III期研究的Wilson病创新药WTX101，一款全球首创（first-in-class）的铜蛋白结合剂，可以快速及选择性地与铜进行连接，从而消除在肝 脏和血液中多余的铜并通过胆汁排泄促进铜的清除。

       截止到现在，2018年Alexion共完成两笔收购行动，对其研发管线的重建具有重要意义，WTX101和SYNT001在临床研究及商业重点上均与Alexion具有重叠的地方，有助力其将不同的产品进行组合，开发更广泛的研发管线，为后续Alexion在罕见病领域的发展提供了新的方向与动力。

       表1 2018年Alexion完成的收购活动

       Alexion和Shire、Biogen等都处于罕见病领域的第一梯度，到目前为止FDA共批准Alexion的3款药物上市，分别为：Soliris、Strensiq和Kanuma。20017年Alexion的治疗罕见病PNH的新药Soliris上市，是全球第一个也是唯一一个上市的C5补体抑制剂，也是Alexion成立15年后上市的第一款药物。

       上市后，Soliris首次在2012年以11.24亿美金的销售额步入重 磅炸 弹梯队，2017年全球销售额高达31.44亿美金，占Alexion全年销售额的89%，而另外两款药物仅为9%（Strensiq）和2%（Kanuma）。可以看出Alexion对Soliris具有极大的依赖性，虽然Alexion认为直到2027年Soliris才会脱离专利保护期，但也有声音表示如果相关诉讼不利的话2021年Soliris将会面临生物类似药的竞争压力，特别是Soliris的售价昂贵以及FDA对生物类似药的鼓励。

       表2 Alexion已上市产品

       *PNH：阵发性睡眠性血红蛋白尿症；aHUS：非典型溶血性尿毒综合征；gMG：乙酰胆碱抗体阳性重症肌无力。

       在以前的发展中， Alexion 一直致力于在既往获批药物及适应症上进行开拓，并未进行大规模研发布局，2018年的两次收购行动使Alexion获得具有一定重叠的产品，使其研发管线更加多样化，有利于巩固其在罕见病领域的领先地位。

参考来源：

       1.Alexion snaps up another biotech, paying $1.2B for Syntimmune；

       2.Alexion to buy Syntimmune in potential $1.2B deal。

作者简介：知行，生物化工硕士，从事细胞培养方面的研究。工作之余密切关注国内外医药行业动态以及研究进展，用简单的语言讲述不简单的未来，一个不断前行的医药人。