银河娱乐网站网址大全注册开户 制药配液系统的质量风险管理

       质量风险管理（Quality Risk Management, QRM）是一种事先的、有组织的活动，要求企业基于各种历史数据、理论分析及风险涉众，对所有风险相关过程进行分析和评估，识别潜在风险；进行风险分级，通过风险评估的结果来决定所需采用的控制方法，从而达到质量风险管理的目的。

       质量风险管理已成为药品生产企业良好运营及发展的重要工具，在制药配液系统中起着非常关键的作用。开展质量风险管理工作的主要益处包括以下方面：

       • 认识风险及其对目标的潜在影响；

       • 为决策者提供信息；

       • 明确造成风险的主要因素，揭示系统和组织的薄弱环节；

       • 明确需要优先处理的风险事件；

       • 进行事故预防；

       • 选择风险应对策略；

       • 满足法规监管要求。

       质量风险管理是制药质量体系（Pharmaceutical Quality System, PQS）中两个"助推器"之一，也是制药配液技术应用过程中的关键内容。应采用合适的风险管理工具和方法来识别、确定和控制制药配液系统整个生命周期各活动的风险，包括系统的设计、建造、安装、确认及运行等。

       一、风险管理工具

       没有统一的一个或一套工具适用于各种质量风险管理过程。ICH Q9《质量风险管理》推荐的风险管理工具中最常使用的是失效模式影响分析（Failure mode and effects analysis，FMEA）。其将确定某个产品或工艺的潜在故障模式，评定这些故障模式所带来的风险，根据影响的重要程度予以分类并且制定和实施各种改进和补偿措施，从而提高产品或工艺的质量或者可靠性。

       FMEA可能应用的领域包括优先考虑的风险、监控风险控制活动的效力、设备和设施、为了识别高风险步骤和关键参数分析一个生产工艺。FMEA实施过程包括成立评估小组、将大的复杂的工艺分解成易处理的步骤、识别已知和潜在的失效模式、生成已知问题和集体讨论的其他潜在问题的列表。

       风险评价判定标准可采用以下两种方法：定性法（如高、中、低）与打分法（如3、2、1）。表1为常见的风险评价判定标准

       表1 风险评估的判定方法

       其中，严重性：指某个危害的大小或存在某种危害时所致后果的严重程度。

       风险= 严重性 * 概率

       风险≠ 概率 * 严重性 * 可检测性

       风险评估过程中，如果需要进行"风险因子优先水平（Risk Priority Number，RPN）"计算的时候才会有

       RPN= 概率 *严重性 * 可检测性

                     P        S            D

       风险管理就是要实现下面图2所要表达的立体结构，而风险管理和风险评估首先需要考虑的是"法规符合性"，即：法规（规范或指南）不符合是风险（严重性）。

       图2 法规符合性风险评估

       需要特别指出的是，还有一些简易的质量风险管理工具来支持风险的识别，例如流程图、检查表、工序图、因果图（石川图/鱼骨图）、风险排序和筛选、统计学工具与头脑风暴法。一般情况下，上述简易的质量风险管理工具会和其它质量风险管理工具结合应用，来完成一项质量风险管理流程。

       二、配液工艺风险管理

       以不锈钢配液系统为例，该系统的部件关键性评估矩阵示例如表1所示。

       表1 不锈钢配液系统部件关键性评估矩阵

       不锈钢配液系统风险管理要点如表2所示。

       表2 不锈钢配液系统风险管理要点

       专家简介：张功臣，制药行业专家，主要从事制药用水系统、无菌与生物工艺系统的研究与实践。全国大学生制药工程设计竞赛委员会专家，国际制药工程协会（ISPE）水与蒸汽系统课题培训专家，国家药品监督管理局检查员培训专家，中国药典通则0261制药用水课题组专家，国家标准《GB50913-2013 医药工艺用水系统设计规范》编委。