日前，Ionis Pharmaceuticals及其子公司Akcea Therapeutics宣布了AKCEA-APO(a)-LRx的2期临床研究在已确诊心血管疾病（CVD）和脂蛋白(a)——Lp(a)水平升高患者中的数据。该结果在近日举行的美国心脏协会科学会议上公布。

       Lp(a)升高是CVD的独立遗传风险因素，它不能通过饮食、运动等生活方式改变或使用现有降胆固醇疗法来进行良好控制。据估计，有800万到1000万CVD患者具有升高的Lp(a)水平。这些患者急需有效疗法来缓解疾病。

       AKCEA-APO(a)-LRx是一种使用Ionis专有的LICA技术开发的反义药物，该技术有望生产出比非LICA反义药物更低剂量和更少给药频率的新药。对正在开发的8种LICA药物进行的1期研究结果已经表明，这种新药即便剂量比非LICA药物低30倍也能带来一致的靶标减少，并且具有良好的安全性和耐受性。

       这项2期研究旨在评估AKCEA-APO(a)-LRx的安全性和耐受性，并确定其在3期心血管结局研究中的适当剂量。该研究的主要疗效终点是与安慰剂相比，在主要分析时间点（6个月）时，Lp(a)相对于基线的变化百分比。次要疗效终点是LDL-C、apoB、OxPL-apoB、OxPL-apo(a)的平均变化百分比，以及Lp(a)达到<125 nmol/L（<50 mg/dL）或<75 nmol/L（<30 mg/dL）预先确定阈值的患者数量。所有患者接受治疗至少6个月，部分患者治疗时间长达一年。结果显示，该研究在6个月时抵达所有主要终点和次要终点。该研究显示，Lp(a)水平与基线相比具有统计学显著和剂量依赖性降低。约有98%的接受剂量治疗患者的Lp(a)水平降低至CVD事件风险阈值以下。

       AKCEA-APO(a)-LRx的开发是Akcea和诺华战略合作的一部分。如果诺华选择在2期研究结束后与FDA讨论对AKCEA-APO(a)-LRx的监管申请，Akcea将获得1.5亿美元的里程碑付款。在行使其选择权后，诺华公司将负责AKCEA-APO(a)-LRx未来所有研发活动，包括3期心血管结局研究、监管部门批准及全球推广活动。作为合作的一部分，Akcea有权根据共同商定的条款在选定市场中对AKCEA-APO(a)-LRx进行共同推广。

       Ionis全球心血管发展副总裁兼加州大学圣地亚哥分校医学教授和血管医学主任、Lp(a)国际专家Sotirios Tsimikas博士说：“Lp(a)是一种遗传性心血管疾病风险因素，影响着数百万家庭，然而它不能通过饮食和锻炼来改善。能降低Lp(a)水平的药物有望为心血管群体带来广泛转变。医生们正在寻找一种工具治疗患者，这些患者目前没有药物选择来将Lp(a)水平降低到50 mg/dL以下，这是Lp(a)诱发心脏病事件（如心脏病发作或中风）的阈值。这些结果表明，AKCEA-APO(a)-LRx可以大大降低Lp(a)水平，并具有良好的安全性和耐受性。这些结果有助于将该项目推进至3期阶段，我期待参与其未来的开发。”

       Akcea 首席医学官Louis O'Dea博士说：“这些数据显示，AKCEA-APO(a)-LRx能显著降低因Lp(a)水平升高而导致心血管疾病的患者的Lp(a)。对于具有这一遗传症状的患者，AKCEA-APO(a)-LRx是首个也是目前唯一一个显示在临床上能显著降低Lp(a)水平且具有良好安全性和耐受性的药物。这是一个特别重要的进步，因为Lp(a)升高会在患者30岁和40岁时引起心脏病事件。我们正积极与诺华合作，为2期试验结束后与FDA会议做准备。我们期待将这一重要的研发项目推进至3期。”