秋意渐浓，各行业也逐渐进入收获的季节。虽然制药行业还处于行业调整期，然而法规更新速度并没有减弱。其中， 中国药典2025 版的进展一直被行业所关注。

       根据目前药典委官方公开信息，本文将汇总分析目前中国药典2025版进展和即将对行业产生的冲击与影响。

 影响方面01：实验室天平管理将发生变化

       在过去，中国药典不包括分析天平和称量操作的通则，和世界其他著名药典相比，这是一个不足。本次修订，中国药典委参考EP 2.1.7通则来修订，并结合USP天平通则的部分内容。根据中国药典委官网，未来中国制药企业QC实验室的分析天平将分为如下类别：

       另外，这份最新天平通则还对天平日常检查（通则草案称为校正）、校准、确认和验证等工作进行了规定。同时，根据USP内容，中国药典天平通则草案也引入最小称量量和最小样品量的概念。估计以后这些工作都是省局日常监督检查的常规内容。不过，笔者建议中国药典委不要创造新名词，尽量和中国计量法、中国GMP保持一致。

  影响方面02：BCC检测项目将影响很多企业

       先看下面截图：

       可以这样说，在过去几年，凡是申报非无菌水性介质药品的企业，估计都会收到类似的发补内容。

       目前，中国药典委官网已经发布《洋葱伯克霍尔德菌群检查法》，这项检查项目在逐步走近。

       根据中检院内部培训资料，在2019年中检院牵头启动研发项目，已经对洋葱伯克霍尔德菌群检查操作进行了充分研究，并已经完成研发任务。目前所需要的各类培养基都已经确定，各类菌种都已经建立完毕。

       目前，值得讨论的问题是，这个项目是否只适用于化学药品？还是也适用于中药或者生物制品？如果都适用，估计受影响的企业数量将会很大。

   影响方面03：植物生长调节剂需要中药企业关注

       中药安全性问题，一直被监管方和行业所关注。在对农药残留和重金属持续加强控制的基础上，中国药典开始增加对植物生长调节剂的控制力度。

       中国药典委官网已经发布《植物生长调节剂残留量测定法》草案。根据官网信息，目前已经完成69种植调剂品种的测定方法研究，最后多少种方法列入药典正文，需要行业持续关注。

影响方面04：辐照中药光释光检测将发挥潜在影响

       2024年7月，药典委官网发布《辐照中药的光释光鉴别法指导原则》草案，将这个行业讳莫如深的问题公开讨论。

       其实，这是某些保守省份的保守看法。根据2021年发布的已上市中药变更指导原则，类似变更如果对中药指标成分影响不大，国家局建议此变更按照中等变更进行备案管理。

       随着很多省局还处于观望态度，然而药典委的工作，将对此项工作发挥较大推动作用。

       试想，如果中国药典2025版实施后，某省局抽查一个企业药品，发现药品被辐照过，然后省局向MAH所在地发函询问药品工艺是否包括辐照工艺；如果省局回复无，那么就可以认定这个MAH使用虚假工艺来生产药品，将被严厉罚款。

       何去何从，企业必须尽快决断！

  影响方面05：动物试验成本将持续推高

       对于这个问题，中国制药企业善于装傻。由于很多省局从来不检查动物房的管理，因此，中国药典很多要求都被无视。然而，中国药典2025版再次提升了这个问题的管控力度。2024年6月份，药典委官网发布三部通则3601《生物制品生产及检定用实验动物质量控制标准》草案；其中对于试验动物提出了很多检测项目，参见下图：

       上述内容在中国药典2020版就提出了，但是很多省局不检查，企业也装看不见，因此，这个问题就被忽视了。中国药典2025版将带来什么影响，目前还不好说。

影响方面06：异常毒性检测项目或可免除

       关于这个方面，估计是制药企业欢迎的。那就是，药典委发布通则，企业可以从风险考虑角度来合理选择，是否采用异常毒性检测项目。参见下面截图：

       看到上面截图，目前在研的生物制企业，应该抓住并利用好这个机会。

     影响方面07：原料药和辅料标准中元素杂质控制思路调整

       根据近期发布的中国药典2025版二部凡例的内容，中国药典2025版二部收载的原料药，将不在正文收载具体元素杂质项目。需要MAH联系供应商，准确核实信息，基于风险采取合理控制措施。

       参见下面截图：

       对于辅料标准中的元素杂质，药典四部也将采用类似策略。

  影响方面08：原料药和辅料标准中残留溶媒控制思路调整

       根据近期发布的中国药典2025版二部凡例的内容，中国药典2025版二部收载的原料药，将不在正文收载残留溶媒项目。需要MAH联系供应商，准确核实信息，基于风险采取合理控制措施。

       参见下面截图：

       根据上面截图，可以看到：如果MAH采购不到符合ICH指南的辅料，可以优化处方，采用ICH Q3C指南的方法2，但是需要提交变更申请，并获得国家局补充申请。

    影响方面09：制药用水标准将发生巨大变化

       2024年4月，药典委发布通则0261《制药用水》草案。综合这些内容，主要变化是：

       1- 纯化水、注射用水和灭菌注射用水标准将从正文部分转移到通则0261通则的后面。

       2- 将和欧美药典保持，高度重视电导率和TOC检测的意义和价值，一旦这2个项目检测合格，很多无机离子项目可以取消。

 影响方面10：中国药典2025版将在包材管控领域掀起巨浪

       简而言之， 中国药典2025 版一旦发布生效，将取代过去的YBB标准，并要求MAH必须仔细评估，基于自己产品的工艺和处方，选择合适的包材质控标准。企业必须会科学评估，而不是简单的照搬照抄。

作者简介：zhulikou431，高级工程师、PDA会员、ISPE会员、ECA会员、PQRI会员、资深无菌GMP专家，在无菌工艺开发和验证、药品研发和注册、CTD文件撰写和审核、法规审计、国际认证、国际注册、质量体系建设与维护领域，以及无菌检验、环境监控等领域皆具有较深造诣。近几年开始着力关注制药宏观领域趋势分析和制药企业并购项目的风险管理工作。