12月17日，NMPA发出第一个国产PD-1抑制剂的NDA，12月20日，君实生物公告其特瑞普利单抗（拓益、JS001）已经获得GMP证书。这也预示着PD-1市场的竞争进入一个新阶段，而现在大家最关注的问题应该就是国产PD-1将如何定价。

        在去年年底，我们就预测BMS和MSD将打破常规以远低于美国的市场价格进入中国。在6月7月，Opdivo和Keytruda先后在国内获批，而上市价格也是美国的1/2都不到，如果算上赠药等其他折扣价格可能更低。如此低的价格留给国内企业的空间还有多少呢？

决战肺癌

        在今年7月，在Keytruda获批之前，德意志银行的分析师Jack Hu就曾进行一项针对医生的调研，从而来了解医生对PD-1药物观点。在他的模型中，MNC进医保前的价格为40万每年，而国产在20万每年，假设进医保之后，MNC和国产均降价50%，年费用分别为20万和10万。他预计PD-1在中国市场年销售峰值将在280亿到350亿之间，而肺癌将占到42%市场份额，肝癌、胃癌和食道癌则分别占有21%、17%和8%的市场。

        那我们就从市场的肺癌来看吧，在国内获批非小细胞肺癌适应症，至今只有Opdivo，Keytruda和JS001首个适应症均是黑色素瘤。但是，纵观整个临床开发，已经上市和即将上市的信达IBI308，恒瑞的SHR1210，百济的BGB-A317都在进行肺癌的晚期临床开发。

        由于用法，定价等关系，最终年用药费用会差异很大，所以我们不能以单位定价来简单对比价格。至今批准三种PD-1在肺癌的适应症上都是根据体重来确定用量，Opdivo每两周用药一次3mg/KG，Keytruda则是每三周用药一次2mg/KG，JS001则是前四周一次3mg/KG，之后每两周一次，A317和IBI308均为200mg固定剂量、恒瑞在进行II期临床则是同时对比了3mg/KG两周一次和固定计量200mg每两周一次两种剂量。以上用法均为chinadrugtrial上公开临床信息整理。剔除包装产生的影响，假设国产PD-1定价在2,500元/100mg，我们简单的测算了PD-1单药治疗肺癌的年使用费用。

PD-1药物NSCLC用量

        假如Opdivo和Keytruda都算上50%折扣/赠药，年使用费用应该在15-18万左右，而国产PD-1如果定价在5000元或是2500元折扣/赠药，所有产品的年费用都在13万以下，从现在竞争格局来看，我们预计国内产家定价将会非常激进，有可能在一半MNC价格也就是8万左右。

        君实第一个冲线，也未必完全是件好事，因为必须首先制定价格，其后预计不久即将上市的恒瑞和信达必然会以更加激进的价格进入市场。而在价格战前提下，对于年用量较大的君实和恒瑞来说是否成本压力会更大呢？下面我们来分析一下PD-1的生产成本。

生产成本是否是核心竞争力？

        现在国内走在最前的4家PD-1企业，无一例外都自建了生产线来供应PD-1上市。这也从很大程度上说明，生物制药的生产也是非常重要的核心竞争力，特别是在竞品众多的环境下。

  IBI308临床情况

        在研发早期，使用一次性生产设备能大幅减少前期固定资产投入，也十分方便灵活，而在上市之后，大规模生产，不锈钢大设备则被认为能快速提高产量，降低生产成本。所以，企业在研发早期多数会使用一次性设备进行抗体药物生产。

        对于造价昂贵的抗体药来说，生产成本是否是影响定价重要因素呢？我们先做这样一个假设，假如生产成本占到最后药价的20%-30%，那我们认为生产成本将会极大影响最后的定价，而当生产成本只有2%-3%时，那生产成本对于药价其实并不是那么重要，用量的差异也就无足轻重。

        那我们用Remicade的20000L工厂为例，工厂的一年运营费用是1.41亿美元，一年产量是1552KG，那么每克生产成本就是在$90, 这并不包括约在5亿美金左右前期的设备投入。这个投入并不算少，那么投资回报是多少呢，Remicade没有保险的CVS售价是$7,769.95，9支100mg，那么1552KG产量就意味着 $13,398,847,111/130亿美元年收入。这样算下来生产成本就算加入前期的设备厂房投入也只有5%左右，运营的时间越长生产成本占比将进一步下降，但这并不包括巨大临床开发和销售广告等费用。

        这个案例是在5年前测算，现在单位产出量应该已经大幅提升，加上连续生产等新技术运用，生产成本将进一步降低，而约占17%生物药生产成本的耗材培养基，大多被国外耗材厂商垄断，近几年水涨船高，可能会抵消部分产量提升所降低的成本，国内也有些企业自主研发培养基进行生产，从而能进一步降低成本。

        那我们回过来，再来算一下PD-1吧。如果我们最后的折扣价/医保价，在2500元每100mg的话，每克定价就在25000元，假设生产PD-1和Remicade是类似的生产成本也就是90美元/270元人民币的话，我们运营生产成本将会占1%左右，只要销售量有保证，就算加上前期设备投入的话，生产成本所占比也是非常小的部分。

后语

        这篇文章目的并不在于研究生产成本和药价的关系，因为药价是由更多因素，比如研发成本、销售成本、时间成本、成功率、损耗率、患者人群、竞争环境、支付环境等，共同决定的，这里我们只讨论生产成本是否在生物药定价是个重要参考因素。