迄今为止，美国和欧盟已经相继批准了两种CAR-T细胞疗法，分别是诺华与宾夕法尼亚大学合作开发的Kymriah™（CTL019），用于治疗急性淋巴细胞白血病（ALL），以及 吉利德旗下公司Kite制药开发的Yescarta™，用于治疗治疗复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）和原发性纵隔大B细胞淋巴瘤（PMBCL）成人患者。

      尽管CAR-T的安全性和有效性已得到很好的验证，然而，由于产品的异质性、制造复杂和缺乏标准化的全球监管，CAR-T仍然是局限于数百名患者的精品疗法。

      实现大规模CAR-T生产是提高其可及性的重要课题，为此，标准化各国的CAR-T制造和法规势在必行且具有挑战性。

      近日，江南大学的戴晓峰教授和解放军总医院的韩为东教授作为共同通讯作者在Biotechnology Advances（SCI一区，IF=11.452）发表了一篇题为：“Standardizing CAR-T therapy: Getting it scaled up（标准化CAR-T疗法：扩大规模）”的文章，围绕限制CAR-T的生产规模的问题，回顾了当下的状况和挑战。

标准化CAR-T制造

      基因工程T细胞的临床制备首先需要采集患者外周血单个核细胞，对其进行增殖，然后进行基因修饰和扩增，并在输注前进行筛选和/或冷冻保存。鉴于CAR-T生产原料的多样性和现有的各种培养技术，修饰T细胞最终的质量变化仍然是一个有待解决的重要问题。