2018年对欧洲生物技术来说是伟大的一年。这一年，市值超过10亿欧元的生物技术公司数量增加了不少，同时也发生了一些较为瞩目的收购，例如武田制药收购干细胞公司TiGenix，以及赛诺菲收购纳米抗体领袖Ablynx。

       2019年，对于欧洲生物技术来说也是非常有希望的一年，许多公司都在期待重要的结果、启动关键性的临床试验，并通过近期的大型融资将其业务水平提高至一个全新的高度。近日，欧洲知名生命科学网站（Labiotech.eu）就盘点了2019年值得关注的15家欧洲生物技术公司，以下是每家公司的具体介绍：

       1、Orchard Therapeutics

       该公司总部位于英国伦敦，在去年10月直接进入欧洲10亿欧元俱乐部，并且在美国纳斯达克进行了令人印象深刻的IPO。公司正在为影响免疫系统的遗传疾病开发基因疗法。通过IPO募集到的资金，该公司计划完成其三个先导基因疗法进入临床开发，并希望将其推向市场；还将推动仍处于临床前研究阶段的广泛基因疗法管线。

       2018年4月，Orchard公司从葛兰素史克手中收购了已上市基因疗法Strimvelis，这是全球首个获得监管批准的自体体外基因疗法，治疗腺苷脱氨酶缺乏性重度联合免疫缺陷症（ADA-SCID）儿童患者。在2019年，业界将期待看到Strimvelis的商业表现。

       2、CRISPR Therapeutics

       该公司成立于2013年10月，总部位于瑞士巴塞尔，是一家领先的基因编辑公司，专注于将CRISPR-cas9基因编辑技术转变为医疗手段，纠正体细胞中的基因突变。公司已在4个主要领域启动了方案：涉及造血细胞基因编辑的离体治疗，免疫肿瘤学的离体治疗，靶向肝 脏等部位的体内治疗，及针对其他器官系统的体内治疗。除了完全自主开发的项目以外，该公司还与Vertex、Casebia Therapeutics等建立了战略合作伙伴关系，开发基于CRISPR技术的基因治疗方案。

       2018年11月，该公司在欧洲启动了首个临床试验，测试一种基于CRISPR-Cas9的疗法治疗β地中海贫血。虽然该临床试验预计到2022年才能结束，但在2019年第一批患者将接受该技术治疗，届时将会了解该疗法在短期内是否安全。2018年10月，美国FDA取消了一种CRISPR-Cas9疗法治疗镰状细胞贫血的临床试验禁令，这也意味着该公司也将在美国首次将CRISPR-Cas9技术用于人体测试。

       3、DNAscript

       该公司成立于2014年，总部位于法国巴黎，是无模板酶促DNA从头合成技术的行业领导者，其独特的酶促技术和核苷酸化学合成平台，克服了目前DNA合成生产效率低下的挑战，并且能够实现易于普及的快速高效、高保真、高通量地合成生产目标DNA序列用作各类合成生物学工具，从而加速促进生命科学技术创新，并有可能大大加快新药开发、可持续工业化生物合成技术、改良农作物以及DNA数据储存等创新应用的发展。

       在2018年，该公司透露首次能够合成长度150个核苷酸的高精度DNA序列。这一壮举使其与目前合成DNA的化学方法处于同一水平，该公司表示，预计将在2019年能够合成长度数百个核苷酸的DNA序列。该公司已于2018年11月扩展到美国，正准备在全球范围内完善和推出其技术。

       4、Enterome

       该公司成立于2008年，总部位于法国巴黎，专注研究肠道菌群和人体免疫系统相互作用，并以此为突破口，开发人类胃肠道疾病药物。该公司产品开发基于对人肠道微生物群的科学分析，目的是改善微生物组相关疾病，例如代谢、胃肠道和自身免疫等疾病的治疗效果。这些慢性疾病取决于遗传易感性，但也由环境因素触发，其中肠道微生物组的失调是疾病发生的主要原因。

       目前，该公司正在推进2个研发管线资产：用于治疗克罗恩病的小分子化合物EB8018，以及计划2019年开展针对胶质母细胞瘤患者的基于菌群抗原癌症治疗**(onco-mimic)临床试验的多肽EO2401。2018年10月，该公司与武田签署价值6亿欧元合作协议，开发EB8018，该药预计在2019年启动II期临床试验。Enterome公司也正在开发针对其微生物组疗法的伴随诊断产品，采用一种个体化的医学方法，该诊断产品旨在确定哪些患者将从靶向治疗中受益。

       5、Celyad

       该公司成立于2004年，总部位于比利时，正在开发改良版的CAR-T细胞疗法，这项技术于2018年在欧洲推出，在治疗难治性血液癌症方面取得了令人印象深刻的临床数据。

       该公司已经证明可通过其开发的CAR-T细胞技术瞄准实体肿瘤，这是CAR-T领域的一个重大挑战。此外，该公司的CAR-T细胞疗法是第一种无需用严酷化疗对患者进行预治疗就显示出疗效的细胞疗法。继2018年11月份发布初步临床数据之后，该公司预计将在2019年发布更多的结果。

       6、AELIX Therapeutics

       该公司于2015年成立于巴塞罗那，致力于开发HIV治疗性**。在2018年，AELIX与艾滋病药物领域的领导者吉利德科学签署了一项合作协议，双方将在2019年启动首个人体临床试验，测试AELIX**与吉利德HIV药物vesatolimod的组合疗法。

       在新的一年里，HIV领域可能会出现其他一些令人兴奋的进展。例如，法国Abivax将启动IIb期临床研究，其治疗方法有可能成为“功能性HIV治愈”疗法。

       7、AMSilk

       该公司是一家德国生物技术公司，是世界上第一家生物合成丝工业供应商，创造了由工程细菌生产的蜘蛛丝蛋白制成的材料。该公司是欧洲年产量的合成生物学公司之一，目前正致力于几个令人兴奋的项目，包括阿迪达斯的可生物降解鞋和更稳定的**。

       2018年10月，该公司与空客达成战略合作，共同开发用于航空航天工业的新一代复合材料，其生产将用到AMSilk公司生物钢纤维技术，这是一种可以赋予轻质建筑多重抗冲击性和灵活性的技术。双方目标是在2019年推出一种原型复合材料，引领合成生物学的发展，实现其为各个行业带来利益的潜力。生物钢纤维是由一种基于天然蜘蛛丝的生物聚合物制成的，以优良的强度、柔韧性和韧性著称。这种纤维是由一种闭环生物技术生产而成的，这种工艺使得产品具有超长的使用寿命，并且在生产过程中完全不需要以石油为原料。

       8、Virion Biotherapeutics

       该公司位于英国伦敦，正在为引起感冒和流感的呼吸道病毒开发“通用型抗病毒 药物”，这些药物可以同时针对多种类型的病毒，并防止对治疗产生耐药性。

       在2018年，Virion公司一直在忙于组建一支强大的管理团队，并已任命Edwin Moses为董事会主席。Edwin Moses曾是纳米抗体创新药企Ablynx的首席执行官，该公司于2018年1月底被赛诺菲以39亿欧元收购。随着新团队的成立，Virion可能将在2019年寻求资金支持。

       9、Argenx

       该公司创立于2008年，总部位于荷兰Breda，专注于开发治疗自体免疫疾病和癌症的差异化抗体疗法，是欧洲为数不多的十亿欧元生物技术公司，在2018年迎来了最重要的一年，这年底，该公司与强生旗下杨森签署了一项总额高达14亿欧元的合作和许可协议，开发和商业化来自SIMPLE抗体平台的药物cuatuzumab，治疗急性髓系白血病（AML）和高危骨髓增生异常综合征（MDS），该药在今年ASH年会上公布的I/II期临床研究中获得了非常有希望的结果。

       该公司SIMPLE是一项独特的抗体技术，灵感来源于美洲驼，美洲驼的抗体可以识别与人类抗体相比非常不同的目标。该公司已建立针对炎症、自身免疫性疾病以及癌症的抗体药物管线，预计在2019年会有更多的消息。

       10、GammaDelta Therapeutics

       该公司成立于2016年，总部位于英国伦敦，已开发出了一种用于癌症治疗的细胞疗法，这种疗法使用的是一种名为γδT细胞的罕见免疫T细胞，它能更好地渗入并杀死实体肿瘤细胞。

       在2018年，该公司收购了一家葡萄牙初创公司以掌握后者开发的γ-δT细胞技术，同时任命了一名首席医疗官开始准备临床试验。该领域另一个值得注意的公司是Gadeta，该公司已启动了一种基于γδT细胞的癌症疗法的首批临床试验。

       11、Autolus Therapeutics

       该公司于2014年成立，总部位于英国伦敦，致力于开发用于癌症治疗的新一代CAR-T细胞疗法。客观上来说，尽管CAR-T疗法已经取得了令人瞩目的成就，但仍存在着许多问题，首要的就是可能伴随重大安全问题，如细胞因子释放综合征。该公司正是以此为切入点，希望开发出一种更安全的CAR-T细胞产品，并以此与CAR-T领域的领头羊展开差异化竞争，以争夺市场。

       2018年6月，该公司在美国纳斯达克进行了大规模IPO，筹集了1.3亿欧元，帮助迅速达到超过10亿欧元市值。目前，该公司有10款在研CAR-T细胞产品，其中已有5款CAR-T候选产品进入临床试验阶段。手握IPO筹集的资金，该公司将在2019年进一步推动其CAR-T细胞技术的临床开发，届时将会看到一些初步的结果。

       12、Avantium

       Avantium是2000年从壳牌公司剥离出来的一家荷兰生物技术公司，在可口可乐和达能等大型合作伙伴的支持下，正在开发由植物原料制成的可再生生物塑料，生产可持续的植物奶瓶和酸奶杯。

       在2018年，Avantium在荷兰格罗宁根开了一家生物精炼试验厂，生产糖和木质素。2019年，该公司预计开始将工厂扩大到商业规模，并开设一个示范工厂，生产生物基单乙二醇，这是一种用于塑料和聚酯生产的材料。

       13、Nouscom

       该公司成立于2015年，总部位于瑞士巴塞尔，致力于开发癌症免疫疗法。该公司正在开发的技术之一是“基因**”，有望针对前所未有数量的癌症靶标提供保护。

       该公司的另一项技术是利用溶瘤病毒选择性杀死肿瘤细胞，同时增强机体对癌症的免疫反应。目前，该公司的疗法仍处于临床前开发阶段，但似乎正在吸引许多制药公司的兴趣，预计在2019年将获得大幅增长。

       14、Genfit

       该公司成立于2004年，总部位于法国，是一家专注于肝病治疗药物及诊断方案开发的生物制药公司，其先导药物PPARα/δ双重激动剂elafibranor治疗非酒精性脂肪性肝炎（NASH）已经进入III期临床开发，预计将在2019年底公布数据，如果获得成功，该公司有机会成为第一个推出NASH治疗药物的制药公司。

       elafibranor是一种口服每日一次的药物，也是一款首创的通过过氧化物酶体增殖物激活受体α/δ（PPARα/δ）途径来用于NASH治疗的候选药物。该药被认为能解决NASH的多方面问题，包括炎症、胰岛素敏感性、脂质/代谢特征和肝 脏标记物。在2019年初，该公司计划公开募股，为其药物开发和商业化的最后步骤提供资金。

       15、AgroSavfe

       该公司成立于2013年，总部位于比利时，致力于保护农作物的生物解决方案。该公司正在开发来源于骆驼等动物抗体的生物杀菌剂，这些抗体对靶标的特异性非常高，因此其他昆虫、传粉者、农民和消费者不会受到伤害。

       该公司的最终目标是在工业规模上生产这些生物杀菌剂，使其具有成本效益。AgroSavfe在2018年通过B系列融资募集了1100万欧元后，将在2019年对其技术进行国际注册。