前几天，笔者作品《中国药典2025版带来的冲击和影响》引发行业热议。为了让中国制药行业对即将到来的中国药典2025版有更多认识，因此才有本文。此文题目选择《中国药典2025版带来的冲击和影响续篇》而不是《中国药典2025版带来的冲击和影响之二》，是因为笔者近期很忙，需要频繁出差，因此无足够精力撰写一个很大的系列文章。

       预先说明，如果你对中国药典官网很熟悉，而且见识深刻，请不要阅读本文，这是一篇蹭流量的文章。

   影响方面01-马兜铃酸问题

       关于这个问题，按理说，不应该争论这样久。然而，鉴于复杂的社会现实问题，到如今还没有非常明确的结论。

       2022年12月，药典委发布《《中国药典》（2025 年版）编制大纲》，提到：

 分析：如果这个要求得到落实，很多中药企业必然要面临重大变更的压力。尽管中国药典委官网至今发布的各类通则和各论修订稿，还没有涉及这个问题，显然，中国企业不能等闲视之。

影响方面02-玻璃分类问题

       在中国制药行业，技术人员沟通时，往往使用低硼硅玻璃、中硼硅玻璃、高硼硅玻璃来区分玻璃容器的材质。现在，随着《中国药典》2025版修订的进展，这些划分标准将作古。

       下表展示了USP和《中国药典》2025版对玻璃材质的对应关系：

影响方面03-预灌封注射器标准的扩展

       随着中国社会经济的发展，以及中国包材企业实力的发展，因此预灌封注射器的行业布局发生了较大变化。

       针对这个现实情况的演变，《中国药典》2025版这次对于预灌封注射器的标准做了很多工作，将明显提升对这类包装材料的控制力度。下面这张表格，展示了演变情况：

 影响方面04-高风险元素杂质检测问题

       按理说，应该采用ICH Q3D（R2）来体现对元素杂质的控制。但是显然，《中国药典》2025版将此问题进行了区别对待。

       2024年9月30日，药典委官网发布通则2321《铅、镉、砷、汞、铜测定法药典标准草案公示稿》，是针对此问题的最新草案。下面是起草说明：

       2024年4月份，药典委发布了《元素杂质通则》第三次征集意见稿。从名称演变看，这份文件从非强制的指导原则，变成了强制实施的通则类文件，对于行业影响肯定是巨大的。

 影响方面05-QC试验室环境监控问题

       2024年7月26日，药典委官网发布指导原则9205《药品洁净实验室微生物监测和控制指导原则标准草案的公示（第二次）》。

       不过笔者认为这份文件题目还是不合适，因为内容涵盖了悬浮粒子、压差、风速等非微生物项目，但是题目偏偏还叫微生物监测？实在是不合适。下面是对QC洁净区监测的参数表格：

       虽然和上一版相比，有较多修订；但是笔者还是建议修订单位和上海药监局沟通，因为上海药监局正修订中国2010版GMP附录1-无菌药品。这部正修订的无菌药品GMP附录肯定和目前《中国药典》2025版差异巨大。

 影响方面06-生物制品车间共线问题

       应该说，在2023年3月CFDI发布中国药品共线评估指南之前，中国药政机构针对污染和交叉污染控制的法规和技术标准是存在的，那就是2010版GMP通则、附录3生物制品和中国药典三部。

       随着中国NMPA下属CFDI发布《药品共线生产质量风险管理指南》，中国药政机构对共线所产生的污染管控进入新的历史阶段。

       近期，药典委官网修订《中国药典2025版三部凡例》，其中，删除了对某些产品不允许共线的描述，参见下面截图：

       可以说，这样做是对的，因为过去这样规定是采用保守态度控制污染和交叉污染风险，而现在既然CFDI发布了《药品共线生产质量风险管理指南》，各类产品是否允许共线，需要MAH依据2023年共线评估指南，搜集信息和数据，做出科学评估。

影响方面07-辅料标准中溶解度问题

       由于每个生产企业工艺的不同，也可能由于辅料的粒度不同，来自不同供应商，或者来自同一供应商不同工艺生产的辅料，溶解度可能不同。这不是合格不合格的问题，而是标准适用性的问题。

       针对这个问题，中国药典2020版四部凡例有清晰规定，只是MAH不愿意仔细学习药典：

       鉴于此，中国药典2025版将把辅料溶解度项目转移的每个辅料标准下面的"注"下面，以体现这个项目不是必须检测的，而是由用户基于用途来评估是否检测。依据如下：

 影响方面08-稳定性试验问题

       下面表格列出了截止目前中国官方对稳定性试验的所有法规和指南：

 分析： 《中国药典》2020版第一增补本修订发布了稳定性试验指导原则。从目前信息看，虽然《中国药典》2025版目前没有发布涉及稳定性试验的指导原则草案，但是鉴于2024年2月，中国官方已经发布了涉及中药的最新稳定性试验指导原则，显然这份指导原则将对中药的研发和变更产生明显影响。

 影响方面09-微生物检验方法验证问题

       过去，中国药典对微生物检验方法的评价，采用方法适用性这个手段来评估。显然，对于变异性很高、很重要的微生物方法，只进行这样评价，官方认为不是很规范。随着《中国药典》2025版的修订，这个问题将解决。

       2024年8月6日，药典委发布通则0806《药品微生物分析方法验证、确认及转移指导原则公示稿第二次》。下面表格展示了微生物分析方法验证的参数要求：

       可以预见，随着 中国药典2025版 的生效，中国制药企业微生物检验部门，也会忙起来。

作者简介：zhulikou431，高级工程师、PDA会员、ISPE会员、ECA会员、PQRI会员、资深无菌GMP专家，在无菌工艺开发和验证、药品研发和注册、CTD文件撰写和审核、法规审计、国际认证、国际注册、质量体系建设与维护领域，以及无菌检验、环境监控等领域皆具有较深造诣。近几年开始着力关注制药宏观领域趋势分析和制药企业并购项目的风险管理工作。