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       2019年5月21日，Merck宣布与Peloton Therapeutics达成协议，将以总计22亿美元收购后者，包括10.5亿美元的预付款和11.5亿美元的里程碑款项，预计2019Q3完成收购。通过收购Peloton，Merck获得了其将要开展III期临床研究，用于治疗肾细胞癌的候选产品PT2977，这将与Keytruda珠联壁合进击肾细胞癌市场，文中对PT2977及其肾细胞癌临床I/II期结果进行了介绍。

       Peloton Therapeutics是一家临床阶段的生物制药公司，专注研发肾细胞癌（RCC）的创新疗法，其主打产品PT2977是第一款进入临床开发的HIF-2α（hypoxia-inducible factor-2α，缺氧诱导因子）抑制剂候选药。

       HIF-2α是一种转录因子，可调节身体氧气供应不足时的反应，富氧条件下HIF-2α是没有活性的，但当VHL（von Hippel-Lindau，可结合HIF-2α并使其水解）基因发生突变失活会导致HIF-2α被异常激活，成为致癌驱动因子，近而导致肿瘤发生、发展和转移。研究显示，RCC与VHL基因发生突变密切相关，95%的透明肾细胞癌（ccRCC）存在VHL基因突变。

       PT2977能够结合HIF-2α并抑制HIF-2α在识别靶基因中特定DNA序列中的作用，从而阻止潜在促进肿瘤发展蛋白的表达。

       PT2977是Peloton开发的第2代HIF-2α抑制剂，每日一次口服用药，目前正在进行多项临床试验，包括：1）VHL症相关RCC的II期临床；2）联合cabozantinib治疗晚期RCC（mRCC）的II期临床；3）多形性胶质母细胞瘤（GBM）的I/II期临床；4）PT2977剂量递增与扩大的治疗mRCC的I/II期临床，以及将要进行的mRCC III期临床（患者先前进行过其他治疗）。

       PT2977不仅在临床前RCC小鼠模型中展现了显著的疗效，并且在mRCC的I/II期临床试验PT2977-101也取得了比较好的临床效果。

       PT2977-101分两部分进行，首先37名患者的剂量爬坡试验，梯度为20、40、80、120、160和240mg，每日口服一次，试验未达到耐受剂量（MTD）；其次，选择120mg的剂量在55名先前接受过其他治疗的mRCC患者中进行疗效和安全性研究。

       55名入组患者中，平均每人先前已接受过3种治疗方法，疗法包括VEGF/VEGFR、免疫检查点抑制剂、mTOR抑制剂、细胞因子等，患者其他具体信息见下表。

       试验结果表明，56%的患者疾病稳定（SD），22%的患者部分缓解（PR），78%的患者达到临床收益（疾病控制率，DCR），并且治疗56周后还未达到中位无进展生存期（PFS）。

       安全性数据表明，最常见的不良反应为贫血、疲劳、呼吸困难和恶心，并且贫血被认为是与PT2977相关的不良反应（75%）。

       总的来说，对于先前接受过其他疗法治疗的mRCC患者，PT2977具有可观的临床收益以及安全性数据，Peloton 预计2019H2开展PT2977的III期临床，Merck的收购有助于尽快将其推向临床III期试验及上市。

       一个月前，2019年4月22日，FDA批准Merck的Keytruda（pembrolizumab）联合Inlyta（axitinib）一线治疗mRCC，这次对PT2977的收购可以说是将竞争对手收为已用，Keytruda是主力，PT2977是辅助，进击mRCC市场。

       参考来源：

       1.Merck boosts late-phase cancer pipeline with $1.1B Peloton buy；

       2. Merck to Acquire Peloton Therapeutics, Bolstering Oncology Pipeline

       3. Peloton官网

       作者简介：知行，用简单的语言讲述不简单的未来，一个不断前行的医药人。

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