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来源：医药魔方

2019-05-31

恒瑞医药2019年5月31日发布公告称，国家药品监督管理局（NMPA）已批准其PD-1药物「注射用卡瑞利珠单抗」（商品名：艾立妥）上市，用于至少经过二线系统化疗的复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤患者的治疗。

研发投入超5亿元

从2018/4/18上市申请获得受理到正式获批，卡瑞利珠单抗的整个审批过程历时408天。据恒瑞医药公告披露，截至目前，该产品项目已投入研发费用约为50431万元人民币。

至今，已有7个PD-1/PD-L1药物在中国递交上市申请，其中5个已经获得NMPA正式批准。其中2个获批黑色素瘤适应症，2个获批霍奇金淋巴瘤适应症。

国内申报上市的PD-1/PD-L1药物

来源：医药魔方

霍奇金淋巴瘤是淋巴系统的一种独特的恶性疾病，好发于儿童和青年人，95%为经典霍奇金淋巴瘤（cHL）。标准放化疗联合可使大部分早期cHL患者获得较好的长期生存，但仍有10-30%的患者发生复发，最终发展为复发或难治性cHL。

医药魔方获悉，此次获批是基于多中心循证医学研究证实，其在既往接受过至少二线系统性治疗的复发/难治性cHL患者中显示出很好的疗效，独立影像评估ORR达77.3%，CR达31.8%。

在联合治疗方面，卡瑞利珠单抗联合地西他滨的相关数据已发表在J Clin Oncol杂志上，接受该方案治疗的复发/难治性经典霍奇金淋巴瘤患者中，完全缓解（CR）率达71%，持续应答6个月的患者占比，提示卡瑞利珠单抗联合地西他滨不仅可以极大提高PD-1单抗的完全缓解（CR）率，同时可以克服耐药并显示出可接受的安全性。

肿瘤免疫治疗是一种全新的抗肿瘤治疗理念，该领域当前最热门的靶点便是PD-1/PD-L1。PD-1单抗的作用机制与传统的化疗和靶向治疗不同，主要通过阻断PD-1和PD-L1之间的结合解除患者体内的免疫抑制，激活T细胞，杀伤肿瘤细胞。

自2014年以来，全球共批准上市了9款PD-1/PD-L1药物。这类药物的2018年全球市场规模已经超过160亿美元（包括Ono的大约8亿美元收入）。

来源：公司财报、医药魔方

根据网络公开渠道获得的一些资料，恒瑞PD-1有比较强的商业规模生产能力，2019年可生产卡瑞利珠单抗约90万瓶，2020年可以生产约120万瓶。

下一个适应症：肝细胞癌？

今年5月16日，恒瑞新提交卡瑞利珠单抗一个新适应症上市申请（CXSS1900023）。根据医药魔方发起的投票结果，557位网友中有59%认为此次申请的新适应症为晚期肝细胞癌。

原发性肝癌是我国第四大高发常见肿瘤，其中肝细胞癌（HCC）占到85%-90%。多数患者在确诊时已经进入晚期，常常因此或者由于基础肝病而无法进行手术或者局部治疗，也有患者会出现手术或局部治疗后复发转移的状况。

在中国，晚期HCC患者一线标准治疗药物少，客观缓解率低，且生存获益有限，缺乏高效安全和广泛应用的标准治疗，不能满足临床需求。反观国外，对于晚期HCC已经在PD-1治疗方案上初步显示出较好的有效性和安全性——客观缓解率高、缓解时间持久及生存期延长。

解放军东部战区总医院全军肿瘤中心主任秦叔逵教授牵头开展了卡瑞利珠单抗二线治疗中国晚期HCC患者的前瞻性、随机、平行对照的全国多中心II 期临床研究。入组的晚期HCC患者均接受过索拉非尼和/或奥沙利铂为主的系统化疗治疗失败或不可耐受，且不适合进行手术或局部治疗。该试验的主要终点是ORR和6个月的总生存率。

在2018年ESMO年会上，秦叔逵教授进行了《卡瑞利珠单抗二线治疗国人晚期肝细胞癌全国多中心II 期临床试验的初步报告》。报告披露：卡瑞利珠单抗作为人源化抗PD-1 IgG4单克隆抗体，能够高效阻断hPD-1与hPD-L1的结合，有效激发PBMC扩增和干扰素释放，在小鼠模型试验中已展现出优异的抗肿瘤效果。

初步结果表明，截止2018/5/16，对既往索拉非尼或以奥沙利铂为主的治疗失败或不耐受的晚期肝癌患者，卡瑞利珠单抗进行二线及二线以上治疗表现出较高的有效性和安全性。在受试者基线状况较差的情况下，卡瑞利珠单抗依然展现出客观缓解和生存获益相当的积极效果。

能否在国际化中突围？

PD-1/PD-L1销售收入高歌猛进的背后是这类药物适应症的迅速扩张。Opdivo目前有11个适应症获批，在研适应症有22个；Keytruda目前有13个适应症获批，在研适应症有22个。

卡瑞利珠单抗先后开展了针对霍奇金淋巴瘤等12种适应症超过50项的临床试验，包括常见的胃癌、肝癌、非小细胞肺癌、鼻咽癌、食管癌。