日前，合成生物学公司Synlogic公司宣布与Ginkgo Bioworks公司达成开发合作，Synlogic公司将获得8000万美元的股权投资。根据协议Synlogic公司将使用Ginkgo Bioworks公司的细胞编程平台技术，从数千种微生物菌株中寻得候选药物，加速临床开发。

       Synlogic总裁兼首席执行官Aoife Brennan女士表示：“此次合作建立在2017年与Ginkgo试点项目的成功上，Ginkgo已经建立起全球领先的技术，拥有大规模规划和优化微生物菌株的能力，很高兴我们达成合作协议。通过合作，相信我们合成生物的能力将有显著提高，将有效并高效地开发候选药物，有望推动研发管线的扩展，为患者提供新的治疗选择。”

       Synlogic公司成立于2014年，由知名华人学者，麻省理工学院（Massachusetts Institute of Technology，MIT）电子工程与生物工程副教授卢冠达（Timothy Lu），以及麻省理工学院生物工程学教授、合成生物学先驱James Collins共同创立。

       Synlogic以合成生物学工具编程天然的微生物，通过合成携带特殊DNA链（基因电路）的微生物修复病患体内新陈代谢紊乱，达到治疗相关疾病的效果。从研发管线来看，已有多款药物处于临床试验阶段。

       研发管线（图片来源：公司官网）

       高氨血症是以血液中过量氨为特征的代谢紊乱。通常，氨作为蛋白质代谢的副产物和含氮化合物的微生物降解产物在小肠中产生。然后氨在肝 脏中转化为尿素，并随尿液排出体外。但如果肝 脏受损，无论是因为先天的遗传性缺陷，还是后天的获得性肝病引发的肝 脏损坏，都会造成过量的氨积聚在血液中，可能引起大脑中毒，导致住院或不可逆的脑损伤，甚至死亡。SYNB1020是一种可口服的基于大肠杆菌的合成生物，用于治疗由于尿素循环障碍引起的高氨血症。

       SYNB1891是一种使用合成生物学技术设计的双重先天免疫激动剂，它是一款非致病性大肠杆菌菌株，利用合成生物学技术，它被改造成能够表达STING激动剂，从而激活先天免疫系统。当细菌被抗体呈现细胞吞噬后，细胞内的STING信号通路会被激活，从而产生1型干扰素（IFN）反应，并且激发和促进肿瘤特异性T细胞反应。而且，SYNB1891的细菌外壳可以通过其它机制激活先天免疫系统，其中包括通过与Toll样受体结合。这可能进一步提高总体免疫反应的强度。目前，该药与罗氏的PD-L1抑制剂Tecentriq（atezolizumab）联用，正在探索晚期实体瘤的治疗。

       SYNB1618用于治疗罕见遗传病苯丙酮尿症（PKU），PKU是一种由于编码苯丙氨酸羟化酶（PAH）的基因出现缺陷而导致的疾病，该药正在进行1/2a期试验。此外，Synlogic还与艾伯维（AbbVie）合作，共同开发的治疗炎症性肠病（IBD）疗法。

       参考资料：

       [1]Synlogic Lands $80M from Ginkgo to Ramp Up “Living Medicines” R&D Retrieved on June 12th, 2019 from https://xconomy.com/boston/2019/06/12/synlogic-lands-80m-from-ginkgo-to-ramp-up-living-medicines-rd/

       [2]Synlogic and Ginkgo Bioworks Establish Transformational Platform Collaboration for the Accelerated Development of Novel Synthetic Biotic? Medicines Retrieved on June 12, 2019 from https://investor.synlogictx.com/news-releases/news-release-details/synlogic-and-ginkgo-bioworks-establish-transformational-platform