7月29日，Merck公司公布，其抗PD-1检查点抑制剂Keytruda（pembrolizumab）与化学疗法相结合，在三阴性乳腺癌（TNBC）的III期KEYNOTE-522试验中达到了主要终点。

       基于独立数据监测委员会（DMC）的中期分析，与单独化疗相比，KEYTRUDA+化疗显示，无论PD-L1状态如何，病理完全反应（pCR）率在统计学意义上有着明显的改善。

       DMC建议，该试验在无变化的情况下应该根据原本的试验设计继续进行，将评估事件自由生存（EFS）纳为另一个主要终点进行评估。KEYTRUDA的安全状况，在本试验中与先前报道的研究一致，没有发现新的安全信号。

       关于三阴性乳腺癌（TNBC）

       据不完全统计，约占15％至20％的乳腺癌患者是三阴性乳腺癌（TNBC）患者。其三阴性是指对雌激素受体（ER），孕酮受体（PR）或人表皮生长因子受体2（HER2）呈阴性的癌症。正是由于三阴性的复杂成分，所针对这三种标志物的疗法在临床上均没有较好的应答，这使得该癌症难以治疗。

       关于KEYNOTE-522试验

       KEYNOTE-522试验是一项III期，大规模，双盲试验，研究Keytruda+化疗相比安慰剂+化疗作为新辅助治疗的有效性。该试验以pCR和EFS作为主要终点端点，以pCR率（即在乳腺或淋巴结中没有浸润性或非侵袭性残留癌）作为次要终点，以肿瘤表达PD-L1的患者的EFS、总体生存率、安全性作为报告结果。

       该研究共募集1174名患者，随机按2：1分组接受以下方式治疗：

       在手术前4个周，患者接受每3周一次的Keytruda给药+每周或每3周给药一次的紫杉醇+每周或每3周给药一次的卡铂的联合治疗，进行4个循环作为术前新辅助治疗。术后，进行9个周期的每三周给药一次Keytruda作为新辅助治疗。

       在手术前4个周，患者接受每3周一次的安慰剂给药+每周或每3周给药一次的紫杉醇+每周或每3周给药一次的卡铂的联合治疗，进行4个循环作为术前新辅助治疗。术后，进行9个周期的每三周给药一次安慰剂作为新辅助治疗。

       结语

       研究结果发现，这是第一次的检查点抑制剂在乳腺癌新辅助治疗的成功。 Merck研究实验室总裁Roger M. Perlmutter 博士对此评价道：“三阴性乳腺癌（TNBC）是一种侵袭性恶性肿瘤，在诊断后的前五年内复发率很高。这项由Keytruda设计的创新性试验，标志着抗PD-1疗法+化疗可以作为治疗TNBC的一种新型有效的手段，我们对这些结果感到十分欣喜。我们还计划与卫生当局讨论这些数据，并在即将举行的医学大会上展示这些研究结果。“

       参考资料：

       [1] Merck’s KEYTRUDA? (pembrolizumab) in Combination with Chemotherapy Met Primary Endpoint of Pathological Complete Response (pCR) in Pivotal Phase 3 KEYNOTE-522 Trial in Patients with Triple-Negative Breast Cancer (TNBC)