粉雾剂用于向肺深部递送控制剂量的活性药物成分（API）。辅料将原料药微细颗粒从胶囊中转移，然后辅料滞留于咽喉部位并被吞咽，原料药将继续进入肺部。

       DPI的表现性能将取决于粉体的性能，包括对气流的响应、渗透性、颗粒间机械咬合及摩擦。通过测量DPI制剂的流变性能，能够使得仿制产品的性能与品牌产品相匹配。

       胶囊填充的方式、吸入装置的几何形状和机理或是生产和操作技术方面类似的变化，都有可能导致性能和功效的变化，这一点也至关重要。

     工艺相关粉体表征

       对粉雾剂而言，必须控制到达肺深部的粉体量，即递送剂量。为了使得原料药有效地进入肺深部，粉体需在吸气气流中分散。因此，处方的充气性能，例如粉体对所引入空气的响应，粉体流化的能力，粉体颗粒之间的粘结力，都是非常重要的。

       为确定微细粒子剂量（FPD），即小于5?m的颗粒质量，通常还需进行一系列深入的实验室测试。然而，研究已经证明FPD与充气能（AE），压缩性和透气性具有较强的相关性 [1,2]。AE如图1例证所示。

图 1: 微细粒子剂量 （FPD）与充气能相关。

       因此，在生产仿制药时，AE可与品牌药进行比较，如图2所示。如有必要可通过调整制剂，例如增加微细乳糖的含量，仿制药的AE可与品牌药匹配，确保在实际应用中呈现相似的性能。

       通过匹配DPI仿制药与品牌药，生产厂家能更具信心生产出性能可与之相当的制剂，例如具有均匀的给药剂量和API于肺部的有效递送。

图2：匹配仿制药与品牌药的性能。

 参考资料

       [1] Kinnunen et al., AAPS PharmSciTec, 2014.

       [2] Pitchayajittipong et al., Int. J. Pharm., 2010.

作者简介

Tim Freeman，富瑞曼科技有限公司总经理

       自20世纪90年代末，Tim Freeman作为粉体表征公司富瑞曼科技有限公司的总经理，在FT4粉体流变仪?和通用型粉体测试仪的设计和持续发展方面发挥了重要作用。Tim与各专业机构合作并参与行业活动，对促进粉体加工领域的发展做出了杰出贡献。

       Tim拥有英国萨塞克斯大学的机电一体化学位。他是美国结构化有机微粒系统工程研究中心 (Engineering Research Center for Structured Organic Particulate Systems) 许多项目组的导师，并经常组织粉体表征和加工领域的行业会议。作为美国药学科学家协会 (AAPS) 的"过程分析技术"焦点小组的前任主席，Tim是制药技术编辑顾问委员会的成员，以及《欧洲药物评论》杂志的行业专家组成员。Tim还是化学工程师学会"颗粒技术"特别兴趣小组的委员会成员、ASTM负责粉体和松装固体的特性和处理的D18.24小组委员会副主席，以及美国药典 (USP) 通论 - 物理分析专家委员会 (GC-PA EC) 的成员。

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