国内首个阿达木单抗生物类似药获批上市，该产品此前已连续多年摘得“全球药王”的称号。据米内网数据，2018年中国公立医疗机构终端抗体药物合计销售额超过160亿元。米内网总经理/首席研究员张步泳近日在2019年全国医药经济信息发布会上预测，未来5年，抗体药物销售规模有望达到500亿~550亿元。

       目前国内共有超过150家企业布局了311个抗体药物，其中以VEGF、HER2、TNFα、PD-1/PD-L1、EGFR、CD20六个靶点研发最为火热，那么这些靶点的代表药物有哪些？国内研发进展如何？

       全球“药王”忙降价，首款生物类似药已上市

       11月7日，国家药监局发文，百奥泰研制的阿达木单抗注射液（商品名格乐立）上市注册申请已于近日获得批准，成为国内首个获批的阿达木单抗生物类似药，用于治疗强直性脊柱炎、类风湿关节炎和银屑病等自身免疫性疾病。

       据米内网数据，由艾伯维研发的阿达木单抗（商品名修美乐）从2012年开始就夺得“全球药王”的称号，2013年全球销售额首次突破百亿美元，2019年上半年达到93.2亿美元。虽然阿达木单抗在全球市场屡创销售奇迹，但在中国市场销售并不景气，2018年在中国公立医疗机构终端的销售额仅8715万元，这可能跟修美乐在国内获批适应症少且受到同类竞品挤压，以及未进国家医保价格昂贵，用药可及性不高有关。

       表1：修美乐近期在部分省市的降价情况（单位：元/支）

       （来源：各省市招采平台）

       2019年5月，修美乐出乎意料地参与价格竞争，在江西省挂网价调整至3160元/支，降幅逼近60%，之后又陆续在北京、陕西、江苏、甘肃、云南、辽宁等省市主动降价。究其原因，一是为“拼进”医保做准备，2019年医保谈判已开展，据业内消息，阿达木单抗已顺利进入医保，这对改善修美乐的销售情况将会有很大帮助；二是国内已有超过20家药企布局阿达木单抗生物类似药，5家已经申报上市，市场竞争激烈，降价有助于提前抢夺市场。

       百奥泰的阿达木单抗生物类似药已成功获批上市，面对修美乐的主动降价，或将给其定价带来一定的压力。随着越来越多的生物类似药获批上市，未来阿达木单抗的用药可及性将大大提高，能否成为“中国新时代的药王”，我们拭目以待！

       国内规模已超160亿元，专注3个治疗领域

       据米内网统计，目前国内市场批准进口/获批上市的抗体药（含融合蛋白，下同）已超过40个（以药品名+企业名计），其中国产单抗14个，进口单抗28个，2018年在中国公立医疗机构终端合计销售规模超过160亿元。米内网总经理/首席研究员张步泳近日在2019年全国医药经济信息发布会上预测，未来5年，抗体药物销售规模有望达到500亿~550亿元。

       目前获批上市的抗体药物涵盖抗肿瘤、自身免疫性疾病、肌肉-骨骼系统、感觉系统等治疗领域。抗肿瘤药及自身免疫性疾病用药合占品种数超过30个，遥遥领先；紧接着是眼科用药，有3个药品属于该治疗领域，可见抗体药物在抗肿瘤、自身免疫性疾病、眼科这三个领域的应用比较广泛。

       表2：2018年中国公立医疗机构终端销售过亿的抗体药

       注：2018年年底后获批的不计在内

       （来源：米内网数据库）

       2018年中国公立医疗机构终端销售过亿的抗体药物有12个（以药品名计），其中有8个属于抗肿瘤用药，2个属于自身免疫性疾病用药，这10个药品在2018年合计销售额超过120亿元；有2个属于眼科用药，分别为雷珠单抗与康柏西普。

       从销售情况看，进口抗体药物中，罗氏“三驾马车”表现亮眼，2018年在中国公立医疗机构终端的销售额均超20亿元；国产抗体药物中，中信国健的注射用重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白自2015年开始便成为国内首个且唯一一个突破10亿元的国产抗体药物，然而这一格局估计很快就会被打破，据上市公司公告，君实、信达的PD-1在2019年上半年分别实现3.08亿元、3.32亿元的销售额，有望在上市首年即突破10亿元的销售规模。

       从药物治疗靶点看，12个过亿抗体药物涵盖VEGF、TNFα、PD-1、EGFR、HER2、CD20等治疗靶点，而这些靶点也是目前国内研发比较火热的靶点。

       6大靶点研发“火爆”，生物药将迎爆发

       图1：抗体药不同研发靶点占比

       （来源：米内网全球新药研发监测数据库）

       截至2019年9月，国内共有超过150家企业布局了311个抗体药物，其中以VEGF为靶点的有47个品种，以PD-1/PD-L1为靶点的有44个品种，以TNFα为靶点的有34个品种，以HER2为靶点的有30个品种，以EGFR、CD20为靶点的各有23个品种，这六个靶点的研发最为火爆。张步泳认为，未来两年，国内将会有10-15个抗体药物陆续获批上市。

       图2：国内申报抗体药物品种数多于5个的企业

       （来源：米内网数据库）

       从抗体药物申报企业看，目前有恒瑞医药、信达生物、齐鲁制药、复宏汉霖、银河娱乐网站网址大全等16家企业申报品种数多于5个。

       国内已上市的以VEGF为靶点的抗体药物有贝伐珠单抗、雷珠单抗、阿柏西普等。贝伐珠单抗生物类似药的研发最火热，目前齐鲁、信达的产品已经申请上市，其中齐鲁的进展最快，有望斩获国内首个贝伐珠单抗生物类似药。此外，正大天晴、恒瑞医药、复宏汉霖等超过10家企业的产品均进行到III期临床试验，处于开发的第一梯队。

       国内已上市的以TNFα为靶点的抗体药物有阿达木单抗、英夫利昔单抗等。首个阿达木单抗生物类似药已获批上市，花落百奥泰，此外海正、信达、复宏汉霖、君实四家企业的产品已提交上市申请，正大天晴、神州细胞工程、通化东宝等企业的产品已进行到III期临床试验；上海百迈博制药首家提交英夫利昔单抗生物类似药，有望首个获批上市，此外海正、嘉和生物等企业的产品均进行到III期临床。

       国内已上市的以HER2为靶点的抗体药物有曲妥珠单抗、帕妥珠单抗等。三生国健、复宏汉霖已提交曲妥珠单抗生物类似药上市申请，其中三生国健进展较快，此外还有嘉和生物、正大天晴、安科生物等企业的产品处于III期临床。

       国内已上市的以CD20为靶点的抗体药物有利妥昔单抗。首个利妥昔单抗生物类似药已获批上市，花落复宏汉霖，此外信达的产品已提交上市申请，神州细胞工程、华兰基因、喜康生物、正大天晴、银河娱乐网站网址大全等企业的产品处于临床III期。

       国内已上市的以EGFR为靶点的抗体药物有西妥昔单抗、尼妥珠单抗等。泰州迈博太科药业的西妥昔单抗生物类似药处于临床III期，齐鲁制药、三生国建、景泽生物等企业的产品处于临床I期。

       国内已上市的以PD-1靶点的抗体药物有纳武利尤单抗、帕博利珠单抗、特瑞普利单抗、信迪利单抗、卡瑞利珠单抗，其中后3个为国产PD-1，百济神州的BGB-A317已提交上市申请，处于临床III期的PD-1有复宏汉霖的HLX10等。国内还未有以PD-L1为靶点的抗体药物获批上市，目前全球已有3款PD-L1获批上市，分别为罗氏的atezolizumab（阿替利珠单抗）、阿斯利康的durvalumab（度伐鲁单抗）、默克的avelumab（阿维鲁单抗），阿替利珠单抗、度伐鲁单抗在国内已处于上市审评阶段。国内药企中，处于临床III期的PD-L1有康宁杰瑞/思路迪的KN035、基石药业的CS1001、恒瑞医药的SHR-1316、正大天晴的TQB2450等。目前部分国内企业已将自主研发的PD-1/PD-L1推向国际市场，恒瑞、康宁杰瑞、百济神州、复宏汉霖、丽珠单抗、君实等已先后向FDA递交新药临床试验。

       来源：米内网数据库