银河娱乐网站网址大全注册开户 年度巨献！哒嗪类“双旦”（氮）药物分子概览

       当下正值年度双旦之际（圣诞节+元旦节），也临近中国年关，各行各业在争取年度业绩的最后一波冲锋之时，大多也在进行总结，以便对过去有一个好的交待，对未来有一个好的规划！为庆祝双旦，笔者特地总结了哒嗪类"双旦"（氮）药物分子，带来好的寓意的同时，也意在给各位制药同仁一点药物开发的启发。

       图一 重要哒嗪类双旦（氮）药物分子

       哒嗪又称邻二氮杂苯，现代研究证明，该类特殊结构分子具有广泛的生物活性。正因为如此，哒嗪类化合物受到了医药研发人员的青睐，包括明星肿瘤药物Olaparib（奥拉帕尼）在内的多个哒嗪类药物相继上市或进入临床研究。

       表二 主要哒嗪类双旦（氮）药物分子简要信息

       表二展示了主要哒嗪类双旦（氮）药物分子的简要信息。笔者带大家来梳理一下看点。

       1. 两大PARP抑制剂赫然在列！

       A．Olaparib（Lynparza，奥拉帕尼）

       Olaparib是阿斯利康旗下一款口服聚ADP核糖聚合酶(PARP)抑制剂，具有治疗DNA修复缺陷型多种癌症疾病的潜力，尤其用于乳腺癌、卵巢癌和胰 腺癌的治疗。临床研究已经证实，Olaparib可显著延长携带生殖系BRCA突变、复发且对铂类药物的化疗无反应的卵巢癌病人的无进展生存期(PFS)。

       2014年12月，美国FDA批准了阿斯利康旗下PARP抑制剂Olaparib上市（胶囊剂，50mg），用于铂敏感复发性BRCA突变卵巢癌成人患者的维持治疗，该药也成为用于BRCA突变铂敏感复发性卵巢癌的首个PARP抑制剂。

       值得一提的是，近日（2019年12月30日），FDA批准了Olaparib新适应症--生殖系BRCA（Germline BRCA，gBRCA）突变的转移性胰 腺癌，作为一线单药维持疗法用于该疾病的治疗，这也是首个获批治疗胰 腺癌的PARP抑制剂，具有里程碑意义。

       B．Talazoparib（Talzenna，他拉唑帕尼）

       Talazoparib是辉瑞旗下的一款PARP抑制剂，也是FDA批准的第4款PARP抑制剂，之前三款分别是：阿斯利康旗下Lynparza、Clovis旗下Rubraca、Tesaroi旗下Zejula。2018年10月，FDA批准了Talazoparib上市，用于治疗携带生殖系BRCA突变的HER2阴性的局部晚期或转移性乳腺癌患者的治疗。

       2．肿瘤为主要治疗领域，涉及炎症、高血压、心血管疾病等多个治疗领域

       从治疗领域来看，哒嗪类药物分子主要用于肿瘤治疗，除了Olaparib、Talazoparib两款PARP抑制剂，还有转移性结直肠癌和非小细胞肺癌药物Vatalanib、实体瘤（包括结肠癌，乳腺癌，晚期癌症和横纹肌肉瘤等）药物Taladegib。

       除了肿瘤领域，哒嗪类药物分子还涉及炎症（鼻炎）、高血压、心血管疾病等多个治疗领域。

       显然，哒嗪类"双旦"（氮）药物分子为人类疾病治疗做出了巨大的贡献，哒嗪做为一个"双氮"药物分子母核，在药物开发中也越来越受青睐。随着研究的增多和深入，哒嗪类药物必将在疾病治疗上发挥更多的作用。

       参考文献：

       1. Overview: FDA Approval of Olaparib Maintenance for BRCA-Mutated. 2019；

       2. Phase 1/2 trial of talazoparib in combination with temozolomide in children and adolescents with refractory/recurrent solid tumors including Ewing sarcoma: A Children's Oncology Group Phase 1 Consortium study (ADVL1411)，2019；

       3. Intermittent levosimendan treatment for late onset right ventricular failure in a patient supported with a left ventricular assist device，2019.

       作者简介：云天，药物化学博士，主要从事小分子药物研究，尤其擅长小分子药物的合成工艺及后期药物开发研究，已完成多个抗癌药物分子的合成和活性评估。