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热门推荐: 肝癌 Keytruda LENVIMA
作者:柯柯 来源:新浪医药新闻
2020-07-09
随着肝癌二线治疗市场变得越来越拥挤,默沙东希望尽快进入早期治疗阶段。然而随着Keytruda+Lenvima被美国FDA否决,默沙东加速挺进一线疗法的希望破灭了。

       随着肝癌二线治疗市场变得越来越拥挤,默沙东希望尽快进入早期治疗阶段。然而随着Keytruda+Lenvima被美国FDA否决,默沙东加速挺进一线疗法的希望破灭了。

       7月8日,默沙东和卫材宣布,美国FDA已就两家公司申请加速批准Keytruda(pembrolizumab,帕博利珠单抗)和Lenvima(lenvatinib,乐伐替尼)联合用于不可切除肝细胞癌(HCC)患者一线治疗发出了一份完整回复函(CRL)。

       这一审批申请基于1b期临床KEYNOTE-524/Study 116的数据,在这项单臂研究中该联合疗法一线治疗HCC的疗效具有临床意义。今年5月在2020年美国临床肿瘤学学会年会上公布了最新分析数据显示,独立影像学检查根据改良实体瘤疗效评价标准(mRECIST)标准评估显示,Keytruda+Lenvima的总缓解率为36%(n=36;95%CI:26.6-46.2),完全缓解率为1%(n=1),部分缓解率为35%(n=35),中位缓解持续时间为12.6个月(95%CI:6.9-不可评估[NE]),达到主要终点。同时,该结果支持FDA于2019年7月授予Keytruda+Lenvima联合一线治疗HCC的突破性治疗认定。

       然而在默沙东和卫材申请的处方药使用者费用法案(PDUFA)生效日期之前,罗氏Tecentriq(atezolizumab,阿特珠单抗)+ Avastin(bevacizumab,贝伐单抗)联合疗法抢先一步获得FDA批准,成为一线治疗不可切除性或转移性HCC的首个癌症免疫方案,这一定程度上提高了审批标准和要求。

       这项批准基于3期临床试验IMbrave150的结果,与标准护理药物索拉非尼(sorafenib)相比,Tecentriq+Avastin显示出总生存期(OS)和无进展生存期(PFS)统计学和临床意义的改善,显著延长了患者寿命。具体数据显示,与索拉非尼相比,该联合疗法使患者OS显著延长(中位OS:NE vs 13.2个月),死亡风险降低42%(HR=0.58,95%CI:0.42-0.79,p=0.0006),12个月生存率提高(67.2% vs 54.6%);同时,使PFS显著延长(中位PFS:6.8个月 vs 4.3个月),疾病进展或死亡风险降低41%(HR=0.59,95%CI:0.47-0.76,p<0.0001)。

       因此,CRL指出,默沙东和卫材审批申请中的早期数据并没有提供强有力的证据证明,与现有有效治疗方法相比,Keytruda+Lenvima具有显著的优势。

       Tecentriq+Avastin的获批不仅标志着PD-1/L1类药物的首次胜利,也是十年来首个提高对肝癌生存获益的一线疗法。即使罗氏已经立下了“金标准”,但默沙东和卫材在肝癌领域仍有自身的竞争力,Lenvima作为单一疗法获得FDA批准用于不可切除的HCC患者一线治疗,批准基于与索拉非尼相比较的非劣效性生存数据,而Keytruda也已获批用于以前曾接受过索拉非尼治疗的HCC患者。

       目前,由于KEYNOTE-524/116研究的申请不再符合加速批准的标准,默沙东和卫材计划与FDA合作,进行一项评估Keytruda+Lenvima治疗晚期肝癌的3期临床试验LEAP-002,以证明该联合用药的有效性和临床益处。LEAP-002已完成研究注册,正在进行中。此外,除了Lenvima,默沙东还在与拜耳合作,将Keytruda与Stivarga(regorafenib,瑞戈非尼)联合使用,用于治疗新的肝癌患者的研究。

       参考来源:

       1、Merck, Eisai's Keytruda-Lenvima combo stonewalled in liver cancer after Roche's first-in-class green light

       2、Merck and Eisai Receive Complete Response Letter for KEYTRUDA® (pembrolizumab) plus LENVIMA® (lenvatinib) Combination as First-Line Treatment for Unresectable Hepatocellular Carcinoma

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