2021年1月15~17日，美国临床肿瘤学会胃肠道肿瘤研讨会（ASCO GI）以网络会议的形式举行，作为2021肿瘤领域的开年盛会，多项重磅 消化道肿瘤 研究在会议上公布结果。本文汇编了相关重磅研究进展，一起来看下。

  1. HER2双抗ZW25在HER2+胃癌的一期结果

       Zanidatamab(ZW25)是一种her2靶向双特异性抗体，可以双重阻断HER2信号，这样一个新型双特异性抗体，跨癌种有效，副作用轻微，令学术界十分激动。该研究为I期临床试验，3/4线治疗经治的HER2+的胃癌患者（90%都是接受过HER2靶向治疗）。

       结果显示，ZW25单药治疗HER2阳性的胃癌患者，ORR为33%，DCR为61%，联合化疗疗效更好，ORR为54%，DCR更是高达79%。

       对于HER2过表达的胃-胃食管结合部患者，曲妥珠单抗联合化疗是唯一批准的HER2靶向治疗，并且在进展后治疗选择有限，但该研究看到了ZW作为后线治疗的巨大潜力。此外，ZW25公布了联合或不联合替雷利珠单抗作为晚期HER2阳性乳腺癌或胃/胃食管连接腺癌患者的一线治疗方案的1B / 2期临床试验设计以及ZW25联合化疗一线治疗晚期胃腺癌患者的II期ZW25-201研究,我们期待同样取得不错的进展。

 2. infigratinib针对FGFR2融合/重排的晚期胆管癌II期研究最终结果公布

       FGFR2基因融合发生在13~17%的肝内胆管癌患者（ICC）中。一项单臂II期研究评估了infigratinib(一种ATP竞争性FGFR1-3选择性口服酪氨酸激酶抑制剂)在既往治疗过的存在FGFR融合/重排的晚期CCA中的疗效。

       截至2020年3月31日，共入组108例患者(包括83例(77%)FGFR2融合。所有患者接受infigratinib（每次125 mg，用3周停1周）。研究结果显示，主要终点ORR为23.1%，包括1例CR和24例PRs；中位DOR为5.0个月。在应答者中，8名(32.0%)患者的DOR为6个月。次要终点中位PFS为7.3个月。亚组分析发现，二线治疗患者的ORR为34%，三线/后线治疗为13.8%。

       从以上研究结果可以看出，Infigratinib在带有FGFR2基因融合或重排的晚期难治性CCA患者中具有良好的抗癌活性和可管理的**。目前infigratinib vs吉西他滨/顺铂一线治疗CCA的III期临床研究正在进行(NCT03773302)。自Pemigatinib获批后，FGFR靶点的靶向药物队伍正在不断壮大。

   3. KEYNOTE-224研究：帕博利珠单抗一线治疗晚期肝癌未尝不可

       一项开放标签、单臂、多国家II期临床试验KEYNOTE-224队列1的结果表明，K药单药治疗对曾接受索拉非尼治疗的晚期HCC患者是有效且可耐受的。在本次大会上，研究人员报告了KEYNOTE- 224队列2的结果，纳入了51例未接受过全身治疗的晚期HCC患者，接受K药（200mg，每3周一次）单药治疗。所有患者的ORR为16%，在大多数亚组中相似。中位DOR未达到；据估计，70%的患者的缓解时间为12个月。最 佳总体缓解为0个CR、8个PRs(16%)；DCR是57%。中位TTP为4个月。中位PFS为4个月，中位OS为17个月。18个月的PFS率为16%，18个月的OS率为46%。14%的患者出现3级及以上不良反应。

       可以看出，在未接受过全身治疗的晚期肝癌患者中，K药单药治疗提供了持久的抗肿瘤活性，有希望的总生存率，并显示了与之前在晚期肝癌患者中观察到的相似的安全性。这些发现支持进一步评估以K药为基础的HCC一线治疗方案。

  4. ClarIDHy最终OS结果出炉

       胆管癌（CCA）是一种罕见肿瘤，有效疗法有限。IDH1突变发生在约20％的肝内胆管癌中。ivosidenib（AG-120）是一种靶向IDH1突变的口服、小分子抑制剂。ClarIDHy研究旨在评估ivosidenib对比安慰剂用于不可切除或转移性IDH1突变胆管癌患者的疗效。既往结果显示，主要终点已达到，ivosidenib可使患者无进展生存期（PFS）显著提高（HR = 0.37，P<0.0001）。ivosidenib和安慰剂组的客观缓解率（ORR）分别为2.4%（3例部分缓解）和0，疾病控制率（DCR）分别为50.8％（n = 63）和27.9％（n = 17）。

       IDH1突变胆管癌患者按2：1比例随机分配至ivosidenib组（500mg PO QD）或安慰剂组，分层因素包括既往系统治疗方案。关键入组标准包括：不可切除或转移性IDH1突变胆管癌、 ECOG PS 0-1、具有可测量病灶。放射学进展时允许患者从安慰剂组交叉至ivosidenib组接受治疗。主要终点为独立审查委员会（IRC）评估的PFS。次要终点包括总生存期（OS）、ORR、PFS和安全性等。

       主要结果：截至2020年5月31日，共780例患者接受筛查，最终187例患者随机分配接受 ivosidenib （n=126）或安慰剂（n=61）治疗。91%患者为肝内胆管癌，93%患者为转移性胆管癌，47%患者既往接受过2种治疗。安慰剂组70%患者交叉至 ivosidenib组接受治疗。ivosidenib组和安慰剂组的中位OS分别为10.3个月和7.5个月（HR= 0.79，P= 0.093）。安慰剂组调整后的中位OS为5.1个月（HR= 0.49，P<0.0001）。

       ivosidenib耐受性良好，即使在交叉率更高的情况下，与安慰剂组相比，ivosidenib组的OS仍有改善趋势。且ivosidenib可显著改善患者PFS，结果支持ivosidenib用于IDH1突变晚期胆管癌患者。

  5. Penpulimab（抗PD-1抗体）联合安罗替尼一线治疗进展期HCC患者的临床活性和安全性

       抗血管生成药物可以为免疫检查点抑制剂提供更好的肿瘤微环境以增强疗效。Penpulimab是一种新型人源化抗PD-1 IgG1抗体，具有更慢的PD-1抗原结合脱离率，完全移除了Fc受体介导效应，具有潜在更强的抗肿瘤活性。

       当前研究中，31例HCC患者接受Penpulimab（200mg，Q3w）+安罗替尼（8mg，d1~14，Q3w）治疗。29例可评估患者中，确认的ORR是31.0%，DCR是82.8%，中位随访7.0个月，中位至进展时间（TTP）是8.8个月，中位PFS 8.8个月，6个月PFS率是63.2%，中位OS未达到，6个月OS率是93.2%。中位治疗持续时间是7.1个月，导致停药的TRAE包括皮疹（6.5%）和肺炎（3.2%）。3级以上免疫相关AE（irAE）包括皮疹（6.5%），没有导致死亡的TRAE发生。该方案的安全性和临床疗效支持探究以更高剂量的安罗替尼与Penpulimab联合用于晚期HCC。目前，更高剂量的安罗替尼（10mg，d1~14，Q3w）联合Penpulimab与索拉非尼对比用于HCC一线治疗的Ⅲ期研究正在进行中。

       以上就是2021 ASCO GI相关重磅研究内容汇总，我们期待这些临床结果早日转化，造福更多 肿瘤 患者。

   参考来源：

       2021 ASCO GI Abstract2662;Abstract2653;Abstract2685;Abstract2696;Abstract270.