蓝鸟生物本周二（4月20日）表示，在解决了与制造业有关的挫折，并克服了COVID-19大流行造成的延误后，Zynteglo未能与首 个上市国——德国当局达成补偿协议。

       由于Zynteglo在第一个欧洲市场上市受挫，蓝鸟生物目前正在裁员，并计划“减少和重塑”其在德国部分地区的劳动力。该公司的一位发言人拒绝透露具体情况，只是说：该计划涉及解雇人数不详的员工。

       德国的挫折并不是裁员的唯一驱动因素。“我们在过去的一年里面临着诸多挑战，这导致我们做出了一个艰难的决定，即减少公司的劳动力，并与一些有价值的员工说再见。”蓝鸟严重遗传病部门主管安德鲁·奥本沙恩（Andrew Obenshain）在一份声明中表示。

       蓝鸟生物将Zynteglo首 个用于治疗β地中海贫血（beta-thalassemia）的适应症进行商业推广的目标锁定在德国，许多其他公司的药物在欧洲上市时都遵循这一策略。

       现在，该公司表示，德国卫生当局提出的补偿价格并没有反映出Zynteglo作为一种一次性治疗一种严重遗传病的潜在终身益处。因此，它决定将该药物撤出德国市场。

       蓝鸟生物表示，尽管该公司继续与其他欧洲国家进行“富有成效的谈判”，但它已决定裁员，以“专注于欧洲优先市场”。该公司还将把一些资源用于研发，以推进其后期基因治疗计划。

       Zynteglo（betibeglogene autotemcel，beti-cel）是一种一次性基因疗法，将β-珠蛋白基因（βA-T87Q-珠蛋白基因）修饰形式的功能拷贝添加到患者自身的造血（血液）干细胞（HSCs）中。该药物目前仍在在3期临床研究Northstar-2（HGB-207）和Northstar-3（HGB-212）中进行评估。

       欧盟委员会批准了beti-cel的有条件营销授权（CMA），商品名为Zynteglo? 基因治疗，适用于12岁及以上无β0/β0基因型的输血依赖性β-地中海贫血（TDT）患者，造血干细胞（HSC）移植是合适的，但没有人类白细胞抗原（HLA）匹配的相关HSC供体。

       Zynteglo在2019年初赢得了欧盟的批准。2020年4月28日，欧洲药品管理局（EMA）更新了该药物的CMA，CMA在欧盟27个成员国以及英国、冰岛、列支敦士登和挪威有效。美国FDA批准了beti-cel孤儿药的地位和突破性治疗指定的治疗TDT，但该药物未在美国获得批准。

       就在今年早些时候，该药物的市场营销终于拉开序幕之际，蓝鸟生物在2月份又遭遇了一次挫折。在镰状细胞病基因治疗LentiGlobin（bb1111）的1/2期临床试验中报告了两例血癌病例，一例是急性髓细胞白血病（AML），另一例是骨髓增生异常综合征（MDS），迫使该公司紧跟其后。

       蓝鸟生物上个月发起了一项调查，并得到了积极的消息。该公司发现AML病例不太可能是由携带基因治疗的慢病毒载体引起的。相反，患者携带一些众所周知的基因突变和常见于急性髓细胞白血病的染色体缺陷。

       周二，蓝鸟生物指出：MDS病例诊断已经被修改为输血依赖性贫血。

       这些谜团似乎已经解开，蓝鸟生物现在相信它有足够的信息说服监管机构解除镰状细胞病研究的临床搁置，包括3期试验。预计这些限制将在2021年年中取消。

       参考来源：

       1.bluebird bio Provides Update on Severe Genetic Disease Programs and Business Operations

       2.Bluebird bio lays off staffers in Europe as Zynteglo rollout hits an early reimbursement snag