近日，在2021年ESMO乳腺癌在线会议上，由罗氏赞助的一项II期临床研究的结果显示，抗PD-L1疗法Tecentriq（atezolizumab，阿替利珠单抗）联合卡铂治疗转移性浸润性小叶乳腺癌（ILC）患者显示出临床益处，尤其是三阴性ILC患者。

       研究报告者、荷兰癌症研究所肿瘤生物学与免疫学系Leonie Voorwerk博士指出，内分泌疗法通常是治疗转移性ILC的有效疗法，但成功的后续治疗选择有限。Leonie Voorwerk博士强调，ILC似乎是一种不同的疾病实体，而不是浸润性乳腺癌的特殊类型。此外，转化性研究数据表明，ILC的一个亚型呈现免疫相关基因的高表达。临床前数据表明，该亚型ILC可能对免疫检查点抑制剂与铂类药物联合用药有治疗反应。

       因此，此次会上公布的这项研究旨在对转移性ILC患者进行卡铂免疫诱导后给予Tecentriq治疗。在这项单臂、多中心II期GELATO研究（NCT03147040）中，转移性ILC患者接受12个周期、每周1次的卡铂治疗（剂量AUC 1.5），Tecentriq（3周一次）从卡铂治疗的第3个周期开始，一直持续到疾病进展或不可耐受。该研究采用了Simon二阶段设计，要求有22例患者在第一阶段接受至少1个周期的Tecentriq治疗；其中，至少3例患者在24周后无进展，以确保第二阶段的进一步研究。

       所有患者均接受过最多二线姑息性化疗、雌激素受体阳性患者均为内分泌疗法难治。研究的主要终点是第24周的无进展生存期（PFS）。

       在第一阶段中，接受Tecentriq治疗的23例可评估患者中，至少有4例患者在24周时没有进展，因此达到了第一阶段的主要终点。这23例患者中，共有21例患者可进行最 佳总体缓解评估，另有2例患者已启动治疗但未达到24周。

       数据显示，在该队列中，4例患者实现部分缓解（PR），客观缓解率（ORR）为19%（4/21）。此外，2例患者病情稳定至少6个月。临床受益率为29%（6/21）。

       总的来说，在6例临床受益的患者中，4例患者的ILC呈三重阴性。研究人员发现临床获益与间质肿瘤浸润淋巴细胞或间质CD8+计数之间没有关联。在有临床获益的患者中，PD-L1表达有升高的趋势，5例PD-L1阳性肿瘤患者中有3例临床获益。

       美国纽约大学Langone医学中心Sylvia Adams博士参与了结果讨论。她指出，该研究人群在临床上是异质的。在预测性生物标志物方面，三阴性ILC患者中观察到最多的临床缓解，基线检查时间质肿瘤浸润淋巴细胞和CD8+计数与临床获益无关，在有缓解的患者中PD-L1的表达有升高的趋势，而目前一系列的活检结果还没有出来。进一步的转化性研究需要评估缓解是否与报道的免疫相关ILC亚型和/或高肿瘤突变负荷有关。另外，在单臂研究中，任何一种药物对缓解的贡献都是未知的。

       研究人员指出，GELATO是第一个专门针对转移性ILC的临床免疫治疗研究。该研究结果显示，Tecentriq联合卡铂在转移性ILC患者中（主要是三阴性ILC患者中）显示出明确的疗效信号。

       参考来源：ATEZOLIZUMAB WITH CARBOPLATIN AS IMMUNE INDUCTION SHOWS PROMISE IN METASTATIC LOBULAR BREAST CANCER