赛诺菲6月1日宣布正在停止一项针对 venglustat的关键II/III期肾病试验，venglustat是一种通过抑制鞘糖脂异常积累来减缓疾病进展的新型分子。

       值得关注的是，早在二月份，赛诺菲就报告了venglustat在帕金森病二期临床试验中的另一项挫折。该研究包括了患有帕金森病和GBA突变的患者，但没有达到主要终点，限制了该公司进一步研究神经疾病治疗的选择。

       对于此次暂停，赛诺菲表示，研究venglustat治疗常染色体显性多囊肾病的II/III期试验被取消，因为它“不符合无效标准”。这些标准的满足是根据对接受venglustat与安慰剂治疗的患者肾 脏总体积每年变化率的独立分析来判断。在独立分析中，趋势显示使用该分子治疗并没有导致总肾 脏体积增长率临床意义的降低，这代表了该研究第一阶段的主要终点。

       venglustat在常染色体显性多囊肾病患者中的研究是探索鞘糖脂在溶酶体储存病(LSD)中已知作用之外新的生物学作用的尝试。然而中期分析表明，与venglustat相关的鞘糖脂的减少可能对肾 脏囊肿的生长没有显著的预防作用。

       赛诺菲称，venglustat的安全性与之前对500多名患者长达4年治疗的研究结果一致。此外，最新研究的生物标志物数据显示，这种新型分子通过降低脂质GL-1，清晰有效地抑制了糖鞘磷脂途径。

       赛诺菲全球研发主管John Reed博士表示，venglustat 开发计划始于对潜在突破性治疗的承诺，以解决溶酶体贮积症患者未满足的需求。研究人员发现常染色体显性遗传性多囊肾病中与 venglustat 相关的结果“不是我们所希望的”，调查小组进行的研究表明“调节鞘糖脂途径不足以恢复成人的肾功能受到这种疾病的影响。

       迄今为止，赛诺菲已经完成了venglustat用于与遗传基因异常相关的各种LSD的试验。这些疾病状态包括法布里病、GM2神经节苷脂病和戈谢病3型。在这些情况下，某些疗法试图清除异常积累的糖鞘脂。临床研究已经在戈谢病和法布里病中验证了这些疗法。在这种情况下，Venglustat专门用作底物还原疗法。

       参考来源：Sanofi Halts Kidney Disease Program Studying Venglustat Drug