“双减”、“学区房改革”、“临床价值导向药物开发”、“新冠病毒突变株”……密集调控下，二级市场反应十分强烈，我们正是在这样的背景下继续前行，中国发展处于大变局之中，中国医药创新更是如此！

       就近几年医药改革的大格调而言：1.监管审评上，提高可及，加速审评；2.临床试验，加入ICH，融入全球；3.中国医药企业融资环境快速变化，歌礼药业、百济神州、再鼎医药等一大波新兴biotech迅速登陆港股市场；4.市场上，医保大刀阔斧推进改革，坚定“大品种要集采”、“创新品种需谈判”，中国医疗支付环境发生深刻变化。

       中国创新药的监管审评、投资融资、临床开发、市场支付新格局下，如何破除创新困顿之局，各类医药企业的创新发展也在尝试交出不同答卷，本文立足PD(L)1赛道的竞争者，初步探讨这个问题。

PD(L)1单抗同质化竞争白热化，

第2梯队7品种蓄势待发

       8月5日，中国NMPA批准了第5款本土PD(L)1单抗，即康方生物和正大天晴联合开发的安尼可(派安普利单抗)，用于二线及以上复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤，这正式拉开第二梯队7品种的市场竞争之序幕。

       中国本土第2梯队PD(L)1单抗：安尼可领跑

截止2021年8月8日，*药物已经获批上市

       据传，安尼可定价为4875元/瓶，规格：100mg/10ml/瓶，可免费用1个疗程，后续则采取“2+1”、“2+PD”赠药政策。针对经典型霍奇金淋巴瘤，200mg/次，Q2W，这也就意味着，PD(L)1肿瘤免疫治疗方案总治疗费用约4万元人民币！这与达伯舒的医保定价相当！

       4万元人民币/2年，平均一个月不到2000元，后来者在相同适应症上的定价很难再突破这个顶线，价格下降空间反倒是仍然存在。

       但是这个空间还有多大？也许是50%！

PD(L)1是一个支点，

我们该如何撬动肿瘤免疫？

       无论中国或是欧美，肿瘤免疫当然是一个大市场，PD(L)1当然是一个巨大的支点。

       上文提到，中国PD(L)1第2梯队已有7个本土品种，但你是否知道，目前3期临床阶段的PD(L)1仍还有5个，外加两个双抗。低水平的重复竞争在PD(L)1赛道上尤其明显！

       PD(L)1是一个支点，我们该如何撬动肿瘤免疫？中国品种的回答是：必须切入赛道，无论如何，都要follow，即便现在已经是we-too；加快上市节奏，利用小适应症尽快切入。霍奇金淋巴瘤、外周T细胞淋巴瘤、MSI-H或dMMR实体瘤中国竟成了肿瘤免疫最热门的首 个获批适应症，其中竟然有5个本土品种均选择经典型霍奇金淋巴瘤作为首 个获批上市的适应症；形成鲜明对比的是，进口品种的首 个获批适应症则分布广泛，差异明显！

图：中国/美国已获批上市或上市审评阶段品种首 个获批适应症

       因此，当上述两个选择都没有竞争空间的时候，中国肿瘤免疫竞争格局将迎来新的变化，现在就正处在这样一个时刻。下文将从企业角度试着描述一下所谓的变化，供读者讨论。

       君实生物、信达生物、恒瑞医药、百济神州组成中国肿瘤免疫第一梯队，这类品种包括2018年12月-2019年12月这一年内获批上市的中国本土品种。这类品种目前正在发力两个方向：拓展中国高发瘤种，如肺癌、胃癌、肝癌、鼻咽癌等；牵手全球Big Pharma，开拓国际市场。

布局中国高发瘤种：特瑞普利单抗在鼻咽癌取得重大突破

       本土品种快速获批上市后，当然均在中国高发瘤种上有所布局，个人认为特瑞普利单抗在鼻咽癌上的突破最为值得关注，这也是为数不多的本土品种领 先 全球的突破！

       据统计，全球鼻咽癌新发病例约12万，中国面临鼻咽癌高负担，鼻咽癌新发病例约为50%，这远高于全球平均水平，尤其在广东等中国个别地区，其发病率为20–40例每10万人。尤其需要注意的是，复发/转移鼻咽癌治疗手段有限，一线仍是铂类为基础的联合化疗方案，5年总生存仅20%，无进展生存仅7个月。

       特瑞普利单抗在鼻咽癌上的重大突破是中国本土品种最值得关注的进展，因此特瑞普利单抗在该适应症上的进展获全球关注，FDA先后2次授予该品种突破性疗法资格。尤其是JUPITER-02研究，该研究也在2021年ASCO大放异彩，一线治疗晚期鼻咽癌，特瑞普利单抗联合化疗vs.化疗方案，中位无进展生存期11.7月vs.8.0月，大幅延长无进展生存，疾病进展风险降低49%！可以肯定，鼻咽癌将会是特瑞普利单抗在美国获批的首 个适应症。

       JUPITER-02研究现已发表于Nature Medicine

来源：2021年ASCO 君实生物

拓展海外机会：信达-礼来、百济神州-诺华牵手拓展海外权益

       PD(L)1品种典型出海案例

       上文中我们能够明确看到，在PD(L)1赛道上，“扎堆严重、差异化竞争弱、市场空间小”，第一梯队中，信达和百济神州所做的两笔交易在业界是广为人知的，这两笔交易均具有里程碑意义，能够肯定，礼来与诺华的优势资源将会大大加速这两个品种的国际化进程。

借力销售渠道，国内多家企业搭上市场推广巨头

       国内PD(L)1赛道中，多数企业为新兴Biotech，如百济神州、基石药业、康方生物等，这些企业中大多数没有成熟的销售团队，因此很多企业选择传统企业或MNC企业构筑销售渠道，加速品种的市场渗透。这里有几个非常经典的例子——

       这3笔交易在PD(L)1赛道上同样具有重要价值，我们都知道，一个企业同时具备基础研究、转化研究、药物发现、临床开发以及商业化能力是非常具有挑战性的。为了加速推进品种的商业化进程，占据市场竞争优势，中国PD(L)1研发企业探索出几种经典的模式：

       1. 捆绑国内传统企业，例如康宁杰瑞开发的恩沃利单抗，2020年03月，康宁杰瑞与先声药业订立协议，协议中，康宁杰瑞将会负责药品的生产、供应，而先声药业负责中国大陆肿瘤适应症的销售；

       2. 捆绑MNC企业，例如基石药业和君实生物，两家企业先后与MNC企业达成合作，国内市场中，阿斯利康等跨国巨头深耕国内市场多年，具有广覆盖的渠道，尤其是阿斯利康，其在县域市场建立起了强大的推广能力。

       本篇文章从派安普利单抗的获批上市谈起，PD(L)1“低水平重复竞争，市场空间日益压缩”的情况下，介绍国内PD(L)1赛道各家企业的竞争现状，各家都在积极稳固自身在中国市场的竞争地位；积极布局中国高负担肿瘤；积极合作具有强大市场推广能力的企业，弥补商业化缺失；同时，积极寻求海外合作伙伴，开拓海外市场机会。相信，就在这1年内，美国市场将会有中国PD(L)1品种获批。