银河娱乐网站网址大全最新网址 国内首 个二代糖肽类抗生素报产，全球已批准多款新型抗生素

       10月12日，CDE官网显示赛生药业注射用盐酸替拉凡星的5.1类进口申请获受理。

       替拉凡星（telavancin，Vibativ），又叫特拉万星，是一款糖肽类抗生素，该药以万古霉素为结构基础，通过化学修饰在糖基的氨基上引入脂肪链，并在第7个芳香氨基酸上引入磷酸甲胺甲基获得。目前，Vibativ已被FDA批准用于治疗由革兰氏阳性细菌（包括甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌(MSSA) 和耐甲氧西林(MRSA)菌株）感染引起的成人复杂性皮肤和皮肤结构感染(cSSSI)，以及由金黄色葡萄球菌引起的成人医院获得性和呼吸相关细菌性肺炎(HABP/VABP)。

       Vibativ由Theravance和 astellas共同研发，后Theravance将Vibativ出售给Cumberland Pharmaceuticals。2015年，赛生药业与Theravance达成协议，获得Vibativ在大中华区（包括中国大陆、中国香港、中国澳门及中国台湾地区）和越南的独家开发和商业化权利。

       此外，替拉凡星化合物专利 CN100469788 在国内已经获得授权，2021 年到期。目前，国内正大天晴已在布局特拉万星仿制药市场。

       国内首 款二代糖肽类抗生素报产

       糖肽类抗生素由链霉菌或放线菌产生，通过与细菌N-乙酰胞壁酸五肽的氨基酰-D丙氨酰-D丙氨酸的尾部结合，阻碍细菌细胞壁的合成，从而起到杀菌作用，被广泛用于治疗由革兰氏阳性细菌引起的感染性疾病。

       目前，全球已经批准多款糖肽类抗生素，如万古霉素、去甲万古霉素、替考拉宁、达巴万星、奥利万星和替拉凡星。其中万古霉素、去甲万古霉素、替考拉宁属于第一代糖肽类抗生素，达巴万星、奥利万星和替拉凡星属于第二代糖肽类抗生素。

       万古霉素是首 个问世的糖肽类抗生素，除抑制细菌细胞壁的合成，还可改变细菌细胞膜的通透性，阻碍细菌RNA的合成，对革兰阳性菌如金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、化脓性链球菌、肺炎链球菌、草绿色链球菌及大多数肠球菌都有强大杀菌效果。

       替考拉宁是与万古霉素类似的新糖肽类抗生素，其肽骨架上多了脂肪酸侧链，亲脂性提高，更容易渗入组织和细胞。

       达巴万星，又叫道古霉素，是在替考拉宁类似物A40926结构C-端羧基通过化学方法引入3-(二甲氨基)-1-丙胺获得，与天然糖肽类抗生素的活性机制类似，但生物活性明显增强。原研达巴万星（商品名Dalvance）由Vicuron Pharmaceuticals（后被辉瑞收购）发现，后来又被辉瑞出售给Durata，2014年5月被FDA批准用于治疗由革兰氏阳性菌（包括耐甲氧西林金黄色葡萄球菌，MRSA）导致的急性细菌性皮肤和皮肤结构感染（ABSSSI）成人患者，今年7月又被FDA批准用于治疗由革兰氏阳性菌（包括MRSA）导致的ABSSSI儿科患者。据悉，2019年Dalvance全球销售额达87.9百万美元。

       奥利万星是在氯东方菌素A的4-氨基酸二糖的氨基上修饰了 4′-氯联苯基甲基的结构衍生物，其糖基上修饰侧链基团的引入促进了其与靶向菌株细胞膜的锚定，增强了抗菌活性。该药半衰期较长，且在抑制VanA型肠球菌(对万古霉素耐受)方面具有良好活性，并在治疗皮肤和软组织感染上取得良好效果，安全性和耐受性良好。原研奥利万星（商品名Orbactiv®）由Medicines Co.开发，2014年8月被FDA批准用于治疗由敏感革兰氏阳性菌引起的ABSSSIs成人患者。

       在国内，万古霉素、去甲万古霉素和替考拉宁已经获批，但第二代糖肽类抗生素达巴万星、奥利万星和替拉凡星均未获批。此次赛生药业引进的替拉凡星是国内首 个报产的二代糖肽类抗生素。

       细菌耐药严重，多款新型抗生素获批

       感染性疾病是严重危害人类健康的重大疾病，是多脏器功能衰竭等严重合并症和致死原因之一。据WHO报道，感染性疾病占全部疾病死因的25%以上，而导致感染的致病菌的耐药性已成为全球面临的严峻挑战。

       开发新型抗菌药物是WHO应对耐药细菌感染的主要策略，近年来全球已经批准了多款新型抗生素，详见下表。

       其中头孢他啶阿维巴坦钠是新型酶抑制剂复合制剂，由第三代头孢菌素类抗菌药物头孢他啶和新型β-内酰胺酶抑制剂阿维巴坦的钠盐组成，可以治疗耐药革兰阴性菌，包括CRE、多重耐药铜绿假单孢菌、产超广谱-内酰胺酶(ESBLs)细菌等引起的感染。原研头孢他啶阿维巴坦钠由辉瑞开发，2019年在国内获批，近日齐鲁制药已取得该药的首仿生产批件。

       特地唑胺和康泰唑胺均属于噁唑烷酮类抗菌药。其中原研地特唑胺由韩国Dong-A 制药开发，后授权Trius Therapeutics、Cubist和拜耳进行商业化开发，2019年在国内被批准用于治疗革兰氏阳性菌引起的成人急性皮肤和皮肤组织感染，目前国内已有8家递交其仿制药上市申请。康泰唑胺是我国盟科药业自主研发，今年6月在国内被批准用于治疗耐药菌例如耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）和耐万古霉素肠球菌（VRE）引起的感染。

       依拉环素（eravacycline）和奥马环素（omadacycline）属于新型四环素类抗生素，目前均在国内递交上市申请。其中依拉环素于2018年8月被FDA批准用于治疗成人复杂性腹腔内感染，后被云顶新耀从 Tetraphse 制药引进国内。奥玛环素是新型9-氨甲基环素类抗生素，是米诺环素的半合成衍生物，2018年10月被FDA批准用于治疗CABP及ABSSSI成人患者，2017年再鼎医药从Paratek制药引进该药。