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银河娱乐网页版老虎机 又双叒叕传佳讯,先声药业两款新药获批临床

热门推荐: 先声药业 paxalisib SIM0235
作者:忆  来源:忆
  2021-12-08
日前,据CDE官网,先声药业2款新药在国内获批临床,其中SIM0235是一种免疫球蛋白G1(IgG1)型人源化抗TNFR2单克隆抗体,被批准用于治疗晚期实体瘤和皮肤T细胞淋巴瘤。

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       日前,据CDE官网, 先声药业2款新药在国内获批临床,其中SIM0235是一种免疫球蛋白G1(IgG1)型人源化抗TNFR2单克隆抗体,被批准用于治疗晚期实体瘤和皮肤T细胞淋巴瘤。Paxalisib 是一款具有高效血脑屏障穿透性的PI3K/mTOR通路抑制剂,被批准用于治疗胶质母细胞瘤(GBM)。

2款新药

       TNFR2:肿瘤治疗新靶点,先声药业、百济神州等积极布局

       TNFR2,是一种Ⅱ型跨膜蛋白,为TNF受体超家族成员。TNFR2在多类肿瘤中选择性表达为表面癌基因,具有促进肿瘤细胞增殖的功能。而且,TNFR2在肿瘤微环境中也会表达在抑制性免疫细胞中,包括调节性T细胞(Tregs)和髓源抑制性细胞,是免疫逃逸、肿瘤生长以及检查点阻断抵抗性的潜在驱动力。

       TNFR2抑制剂能够特异性抑制在肿瘤微环境中高表达TNFR2的Treg细胞增殖,同时特异性杀伤肿瘤细胞,用于治疗肿瘤。此外,对于PD-1耐药的和PD1敏感的模型,TNFR2单克隆抗体均有明显的抑瘤效果,有望与PD-1单抗联用治疗肿瘤。

       SIM0235,即SIM1811-03,由先声药业自主研发,能特异性识别表达在细胞表面的TNFR2,通过抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用(ADCC)、抗体依赖性细胞介导的吞噬作用(ADCP)等在内的Fc端功能,对表达TNFR2的调节性T细胞(Treg)、骨髓来源抑制细胞等免疫抑制细胞发挥杀伤作用,同时还可以通过阻断内源性肿TNF对TNFR2的激活作用,影响TNFR2介导的免疫抑制功能及增殖,增强机体对肿瘤的免疫反应,发挥抗肿瘤作用。此外,SIM0235还能够特异性识别表达在肿瘤细胞表面的TNFR2,直接杀伤肿瘤。

       临床前研究显示:SIM0235具有较高的结合特异性,可高效阻断TNFα与TNFR2结合诱导的NF-κB信号通路活化,有效抑制Treg细胞的增殖和功能,调节免疫微环境。在体外ADCC以及ADCP评价中,SIM0235显示出对TNFR2阳性细胞的杀伤作用。此外,在体内药效模型中,SIM0235在多种模型中均有显著的抗肿瘤作用,且与抗PD-L1抗体有显著的联用效果。

       此外,目前国内百济神州、维立志博、阿诺医药也在布局抗TNFR2单抗市场。其中百济神州于2021年2月从Boston Immune(BITT)引入BITR2101,目前该药处于临床前试验阶段,双方计划启动多项I期临床试验,评估BITR2101,包括联合百济神州抗PD-1抗体替雷利珠单抗的组合用药研究。维立志博自主研发的LBL-019是一种高亲和力抗TNFR2人源化单抗,目前已在国内申报临床。临床前研究显示:LBL-019可显著促进效应T细胞的活化和增殖,在小鼠肿瘤模型中,单药即显示出显著的抗肿瘤效果,与PD-1抗体联用具有进一步的协同作用;在食蟹猴上完成的GLP临床前安全性评价显示,最大剂量200 mg/kg下无明显毒副作用。)阿诺生物的AN3025是一种新型人源化IgG1 TNFR2抗体,目前处于临床前开发阶段。据悉,该抗体以亚纳摩尔级亲和力结合人体细胞TNFR2的胞外域,并阻止其配体TNF结合TNFR2。已公布的临床前研究结果显示:AN3025抗体在结合人体TNFR2方面显示出极高的亲和力,可以阻断TNFR2与TNF的相互作用。而且,该抗体在Treg/Teff共培养试验中对干扰素-γ(IFN-γ)的产生表现出一定的促进作用,并在hTNFR2小鼠模型单独给药试验中显著抑制了MC38肿瘤的生长。

       Paxalisib:国内首 款针对胶质母细胞瘤的PI3K抑制剂

       Paxalisib是先声药业于今年3月从Kazia公司引进的一款具有高效血脑屏障穿透性的 PI3K/Akt/mTOR 通路抑制剂,曾先后被FDA授予治疗胶质母细胞瘤(GBM)的孤儿药资格和快速通道资格,且被FDA授予治疗弥漫性内生型桥脑胶质瘤 (DIPG) 的罕见儿科疾病认定和孤儿药资格认定。该药最初由罗氏研发,2016年转让给Novagen 公司(Kazia 前身),目前该药在国外处于3期临床。

       2020年11月美国神经肿瘤学会(SNO)年会上公布的2期临床研究中期数据显示:Paxalisib用于MGMT非甲基化的新发GBM患者,中位生存期(mOS)和中位无进展生存期(mPFS)分别为17.5个月和8.4个月,与现有标准治疗的文献数据的12.7个月和5.3个月相比,有显著提升。

       PI3K,即磷脂酰肌醇-3-激酶,其信号通路是细胞的中央控制机制之一,超过85%的胶质母细胞瘤病例中存在 PI3K 通路异常。目前,国内至少有30款在研PI3K抑制剂,但多被开发用于治疗滤泡型淋巴瘤、乳腺癌、头颈部肿瘤等。先声药业引进的Paxalisib在国内被开发用于治疗GBM,有望凭借差异化竞争在PI3K抑制剂领域占有一席之地。

       此外,近几年先声药业先后从其他药企引进了多款差异化竞争新药,例如2019年11月从 Aeromics 公司引进小分子水通道蛋白 4(AQP4)抑制剂SIM1910-09 (SIM-307),2020年8月从G1 Therapeutics引进的CDK4/6抑制剂曲拉西利(Trilaciclib),今年11月从中国科学院上海药物研究所引进3CL蛋白酶抑制剂SIM0417。其中曲拉西利与其他治疗肿瘤的CDK4/6抑制剂不同,已被FDA批准用于预防扩散期小细胞肺癌成人患者因铂类╱依托泊苷方案或拓扑替康方案化学治疗导致的骨髓抑制,近日该药已在国内报产。

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