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热门推荐: KRAS G12C BridgeBio 安进
作者:newborn 来源:新浪医药新闻
2022-01-17
近日,BridgeBio与安进达成一项非排他临床合作,评估BBP-398与KRASG12C抑制剂Lumakras(sotorasib)联合用药方案,治疗携带KRAS G12C突变的晚期实体瘤患者。

       近日,BridgeBio与安进达成一项非排他临床合作,评估BBP-398与KRASG12C抑制剂Lumakras(sotorasib)联合用药方案,治疗携带KRAS G12C突变的晚期实体瘤患者。

       1/2期研究将包括一个剂量递增期,随后是剂量扩展和优化,该研究旨在评估BBP-398与Lumakras联合用药的安全性、耐受性、药代动力学、药效学和初步疗效。根据非排他合作条款,BridgeBio将赞助该研究,安进将在全球范围内提供Lumakras。

       Lumakras是经过近40年研究后批准上市的第一款KRAS靶向疗法,于2021年5月获得美国FDA批准。该药可靶向抑制携带G12C突变的KRAS蛋白,通过将G12C突变KRAS蛋白锁定在一种非激活GDP结合状态来特异性地和不可逆地抑制其促增殖活性。

       BBP-39是一种靶向SHP2的强效小分子抑制剂。SHP2是一种蛋白酪氨酸磷酸酶,将生长因子、细胞因子和整合素信号与下游RAS/ERK MAPK通路联系起来,调节细胞增殖和存活。在携带KRAS G12C突变的癌症患者中,通过将SHP2抑制和KRASG12C抑制进行结合,BBP-398+Lumakras组合有潜力阻止肿瘤发生及过度活跃的细胞增殖。

cancer.gov

图片来源:cancer.gov

       大约17%的恶性实体瘤发生KRAS突变。BBP-398作为一种单一疗法或与其他靶向疗法相结合,可能是治疗KRAS G12C突变患者的一种有前途的疗法。

       BBP-398是一款潜在同类最 佳SHP2抑制剂。今年早些时候,BridgeBio与百时美施贵宝达成了一项非排他、共同资助的临床合作,以评估BBP-398与抗PD-1疗法Opdivo(nivolumab,纳武利尤单抗)联合用药方案,用于治疗携带KRAS突变的晚期实体瘤患者。

       2020年8月,BridgeBio还与联拓生物(LianBio)达成了一项战略合作,在中国大陆和其他主要亚洲市场,将BBP-398与各种药物进行联合临床开发和商业化,治疗非小细胞肺癌、结直肠癌、胰 腺癌等实体瘤。

       目前,BridgeBio也正在推进SHP2抑制剂BBP-398的一项1期临床试验,用于治疗MAPK信号通路(包括RAS和受体酪氨酸激酶基因)突变导致的实体瘤患者。

   参考来源:BridgeBio Announces Clinical Collaboration with Amgen to Study BBP-398, a Potentially Best-in-class SHP2 Inhibitor, in Combination with LUMAKRAS® (sotorasib) in Advanced Solid Tumors with the KRAS G12C Mutation

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