近日，BridgeBio与安进达成一项非排他临床合作，评估BBP-398与KRASG12C抑制剂Lumakras（sotorasib）联合用药方案，治疗携带KRAS G12C突变的晚期实体瘤患者。

       1/2期研究将包括一个剂量递增期，随后是剂量扩展和优化，该研究旨在评估BBP-398与Lumakras联合用药的安全性、耐受性、药代动力学、药效学和初步疗效。根据非排他合作条款，BridgeBio将赞助该研究，安进将在全球范围内提供Lumakras。

       Lumakras是经过近40年研究后批准上市的第一款KRAS靶向疗法，于2021年5月获得美国FDA批准。该药可靶向抑制携带G12C突变的KRAS蛋白，通过将G12C突变KRAS蛋白锁定在一种非激活GDP结合状态来特异性地和不可逆地抑制其促增殖活性。

       BBP-39是一种靶向SHP2的强效小分子抑制剂。SHP2是一种蛋白酪氨酸磷酸酶，将生长因子、细胞因子和整合素信号与下游RAS/ERK MAPK通路联系起来，调节细胞增殖和存活。在携带KRAS G12C突变的癌症患者中，通过将SHP2抑制和KRASG12C抑制进行结合，BBP-398+Lumakras组合有潜力阻止肿瘤发生及过度活跃的细胞增殖。

图片来源：cancer.gov

       大约17%的恶性实体瘤发生KRAS突变。BBP-398作为一种单一疗法或与其他靶向疗法相结合，可能是治疗KRAS G12C突变患者的一种有前途的疗法。

       BBP-398是一款潜在同类最 佳SHP2抑制剂。今年早些时候，BridgeBio与百时美施贵宝达成了一项非排他、共同资助的临床合作，以评估BBP-398与抗PD-1疗法Opdivo（nivolumab，纳武利尤单抗）联合用药方案，用于治疗携带KRAS突变的晚期实体瘤患者。

       2020年8月，BridgeBio还与联拓生物（LianBio）达成了一项战略合作，在中国大陆和其他主要亚洲市场，将BBP-398与各种药物进行联合临床开发和商业化，治疗非小细胞肺癌、结直肠癌、胰 腺癌等实体瘤。

       目前，BridgeBio也正在推进SHP2抑制剂BBP-398的一项1期临床试验，用于治疗MAPK信号通路（包括RAS和受体酪氨酸激酶基因）突变导致的实体瘤患者。

   参考来源：BridgeBio Announces Clinical Collaboration with Amgen to Study BBP-398, a Potentially Best-in-class SHP2 Inhibitor, in Combination with LUMAKRAS® (sotorasib) in Advanced Solid Tumors with the KRAS G12C Mutation