药物发现一直都是一个高投入、高风险、长周期的过程。而近些年，医药研发的投资回报率不断下降，研发一款新药所耗费的时间和成本相比之下逐渐升高。

       药物从“意外发现”发展到到人们可通过药物分子设计来创造新药，科技在这一过程中发挥了浓重重彩的作用。伴随着千禧年的到来，计算机辅助药物设计大大提升了研发的效率。

       借助计算进行研发的技术模型有两种——一种为以算力、算法、数据为基础的人工智能方法，另外一种是以物理模型为基础的高精度计算化学方法。前者本质上是通过机器学习等模型，让AI算法在持续的优化迭代中寻找解决问题的路径，进而优化药物研发全流程；后者是从分子、原子等微观粒子层面去计算药物分子与靶点分子之间的相互作用力，借助AI来提高运算速度和精度。

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       AI制药上市和融资势头正猛

       AI制药公司如雨后春笋般冒出，仅2020年，这个领域的新创公司就吸引了19亿美元的投资，整体AI药物开发市场增长了61.1%，并且AI药物设计师的增长达到了惊人的130.1%。

       表1. AI制药领域融资总额曲线图，来源：Signify Research

       表2. 2020年上市的AI/计算制药公司汇总，来源：亿欧智库

       表3. 2021年上市的AI/计算制药公司汇总，来源：亿欧智库

       以上图表可看出，AI制药领域融资金额整体呈现逐年增长态势，该领域上市和融资势头正猛。

       根据相关预测，到2025年，全球药物开发中的人工智能应用市场预计将达到51亿美元，复合年增长率为 29.6%，比2020年的市场规模增加36亿美元以上。

       表4. 人工智能药物开发市场，来源：Emersion Insights

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       入局者甚多

       近期就有一些重磅交易，笔者在下面简单列举一下，一探AI在药物开发领域内的近况。

       2022年1月10日，赛诺菲和Exscientia建立了研究合作和许可协议，以开发多达15个跨肿瘤学和免疫学的新型小分子候选药物。Exscientia提供使用实际患者样本的端到端人工智能驱动平台。除了靶点发现，Exscientia还将主导小分子药物设计和优化，赛诺菲主要负责临床前和临床开发、生产以及商业化。此次交易中，Exscientia获得了1亿美元的预付款，如果里程碑都实现，可获得总计约为52亿美元的付款。

       同日，默克公司也与一家名为Absci的药物发现公司建立了合作关系。Absci利用AI驱动的集成药物创建平台，使用仿生蛋白非标准氨基酸技术，制造相应的酶。默克至多可提名三个靶点，签订一个药物发现合作协议。Absci可获得6.1亿美元的预付款、里程碑付款以及研究资金和分层销售特许使用费等。

       2022年1月3日，Adagene 与Exelixis 的合作实现了一个重要的里程碑，早在2021年建立起的合作是基于Adagene专有的Safebody精确掩盖技术，来发现新型掩蔽ADC候选药物。Safebody可以克服许多与抗体疗法相关的安全性和耐受性问题，有效提升抗体的特异性同时最 大限度减少健康组织中的靶向非肿瘤**。Adagene获得了1100万美元的预付款和300万美元的里程碑付款。

       2021年12月16日，Valence Discovery完成了700万美元的种子轮融资。此次融资相较之前增加了150万美元，使得Valence的总资金达到850万美元。这些资金将支持扩展Valence基于AI的生成化学引擎，帮助扩展合作伙伴，并推进内部药物发现工作。

       2021年12月14日，Akoya Biosciences 和PathAI 合作，共同推进免疫疗法的新型预测性生物标志物的发现和验证。此次合作将使用Akoya的高通量空间表型分析平台Phenoptic 和PathAI的AI工具和算法探索空间生物学和深度数据挖掘，以确定在临床试验中最有可能对药物治疗产生反应的患者。

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       国内投资热度持续高涨

       晶泰科技在2021年8月完成了D轮融资，融资近4亿美元。晶泰科技是一家以数字化和智能化驱动创新的药物研发科技公司，利用其一体化人工智能药物研发平台，助力创新药的发现和开发工作，缩短研发时间，提高研发效率和质量。21年相继与正大天晴、华润医药研究院等达成合作。

       英矽智能在2021年6月完成了C轮融资，融资近2.55亿美元。英矽智能是一家AI新药研发商，主要运用端到端人工智能，进行靶标识别、生成新分子（生成化学）和合成生物学数据（生成生物学）以及预测临床实验结果。2019年，英矽智能发现了靶向一种激酶靶点DDR1的有效抑制剂，从选择一个靶点到形成潜在的新药分子，仅仅用了21天。该成果发表在《自然》Nature Biotechnology上，被列为AI制药兴起的标志性事件之一。

       望石智慧在2021年4月完成了B+轮融资，融资数千万美元。望石智慧（StoneWise），成立于2018年，是一家使用人工智能技术驱动新药研发的科技公司。2021年相继与泰得制药、瀚森制药、银河娱乐网站网址大全建立了合作关系。在刚结束的JPM大会上，望石智慧CEO周杰龙表示：大平台大系统是望石智慧系统研发的一贯理念，通过软件、系统和数据的结合，充分发挥AI在相关应用场景的优势。

       此外，星药科技在2021年8月份完成了战略融资，但是未披露具体数额。星亢原生物在2021年7月完成了A+轮融资，融资数千万美元。作为近两年才成立的新公司，如新星般冉冉升起。

       图5. AI/计算制药公司与药企合作披露数量，来源：亿欧智库

       除了传统的定位医药的企业以外，阿里、腾讯、字节跳动、百度、华为等公司也加入进来。阿里有医疗云AI，用于基因测序，甲状腺结节识别、肺结节识别、数字化模拟临床实验等领域。腾讯主打云深智药，用于蛋白质结构筛选等药物研发过程。字节有AILab，基于AI算法，来支持下研究药物的发现和制造。百度的平台是百图生科，华为是EIHealth，用于药物研发、临床研究等方面。

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       未来与展望

       按照当前的势头来看，未来会诞生更多的以AI和计算为主要驱动力的药物研发新公司，而除了为药企提供外包服务以外，有更多的AI/计算制药公司会从服务走向自主研发管线为主的biotech之路，可以自主研发新药，后期与big Pharma合作商业化，也可一开始就建立合作，共同研发新药。

       同时互联网巨头的下场也让人瞩目，腾讯、阿里、华为纷纷也加入进来……

       大家正站在新的风口上，见证下一个伟大时代的到来。

       参考资料：

       1.AI Drug Development Market Projected to Reach $5.1 Billion by 2025

       2.Exscientia, Sanofi collaborate to develop precision-engineered medicines

       3.Absci collaborates with Merck for AI drug creation

       4.Valence Discovery acquires $8.5M in seed funding for chemistry engine

       5.Adagene reaches key milestone in ADC collaboration with Exelixis

       6.Akoya Biosciences 与 PathAI 合作开发新型预测性生物标志物

       7.亿欧智库

       8.各公司官网