在诺华针对脊髓性肌萎缩症（SMA）的研发过程中，除了Zolgensma还有Branapam（LMI070）。Branaplam是一种小分子RNA剪接调节剂，最初旨在增强SMN2基因的剪接以治疗脊髓性肌萎缩症。在试验失败后，诺华将其研究转移到测试该药物对亨廷顿病（HD）的治疗中。

       近日，诺华研究人员发现，在对HD患者进行Branaplam给药后，检测了患者的成纤维细胞（皮肤细胞），亨廷顿mRNA及突变亨廷顿蛋白水平都明显降低。

       目前诺华正在对早期明显HD患者进行IIb期试验评估，该研究一方面是确定Branaplam对成人安全且耐受，另一方面是测试Branaplam能否将患者脑脊液中突变亨廷顿蛋白降低到减缓疾病的水平。

       亨廷顿病是一种破坏性神经退行性疾病，由亨廷顿基因第一个外显子中的CAG重复引起，这种突变会产生有缺陷的突变亨廷顿蛋白，聚集导致脑细胞死亡，进而引起认知、**和运动障碍，导致患者不自主的抽搐或扭动，也称舞蹈病。HD属于遗传病，最终是致命的，目前唯一的治疗方法只是控制症状。

       RNA可变剪接是调节基因表达和产生蛋白质组多样性的重要机制，Branaplam药物对亨廷顿基因的剪接调节，通过拼接一个标记RNA降解的外显子，降低亨廷顿基因和突变蛋白的表达。野生型亨廷顿蛋白对神经保护具有作用，失去它可能使患者易受突变亨廷顿蛋白的**影响，因此准确的RNA剪接定位至关重要。

       作为口服小分子的Branaplam能够在患者关键大脑区域广泛分布，从而达到更好的疗效、拥有更大的剂量灵活性，可以在亨廷顿蛋白降低过多时调低药物剂量。另外，对于亨廷顿病这种病程缓慢的神经退行性疾病，亨廷顿突变蛋白在临床症状出现前几年就已经表达。

       为此，诺华做出了不继续开发Branaplam针对SMA适应症的决定，但单独降低亨廷顿蛋白是否足以对疾病有效还有待确定，仍然需要在临床上证实。

       与诺华的HD研究进展相比，2021年3月，由于未能显示出比安慰剂更高的疗效且在更频繁给药时导致更差结果，罗氏和Ionis Pharmaceuticals终止了HD治疗药物tominersen的III期研究。此外，WAVE Life Sciences也因为没有到达靶点产生治疗效果而搁置了其两款反义寡核苷酸（ASO）候选药物。