VistaGen Therapeutics, Inc. (纳斯达克股票代码：VTGN）(VistaGen) 和蔼睦医疗（AffaMed Therapeutics）今天宣布，双方已经完成相关准备工作，即将启动在美国和中国的 PALISADE 全球三期临床试验，以评估 PH94B（蔼睦医疗 AM005）急性给药治疗社交焦虑障碍 (SAD) 成人患者时的疗效、安全性和耐受性。研究设计基于 VistaGen 正在美国进行的 PH94B PALISADE-1 和 PALISADE-2 三期研究。PALISADE 全球研究的主要目的是为 PH94B 在中国和美国以外其他市场的潜在商业化提供支持。

       基于 PH94B 现有针对 SAD 的新药研究 (IND) 申请，VistaGen 最近向美国食品和药物管理局 (FDA) 提交了 PALISADE 全球研究方案；蔼睦医疗也于此前收到了中国国家药品监督管理局 (NMPA) 对其临床试验申请 (CTA) 的监管许可。中美两地的临床许可共同为 2022 年下半年在美国和中国启动 PALISADE 全球研究奠定了基础。除此之外，两家公司还计划在加拿大、墨西哥和韩国启动这项三期研究。作为一款无味、快速起效的信息素鼻喷剂，PH94B 具有独特的潜在作用机制，可用于成人 SAD 患者在焦虑时进行急性给药治疗。在作用方式上，PH94B 与目前 FDA 或 NMPA 批准用于治疗 SAD 的疗法均不同。

       “能够在全球最大的两个医药市场启动 PALISADE 全球研究，我们对团队取得的重大进展感到非常高兴。”VistaGen首席执行官 Shawn Singh 表示，“蔼睦医疗成功获得 NMPA 的许可，这更坚定了我们对蔼睦医疗作为 PH94B 中国最 佳合作伙伴的信念。在继续推进 PH94B 用于急性给药治疗 SAD 成人焦虑的重要后期临床项目中，我们对双方合作充满信心。VistaGen 将继续不懈努力，为全球数百万需要更好、更安全和更快起效疗法的焦虑障碍患者提供变革性的**健康治疗药物。”

       蔼睦医疗首席执行官赵大尧博士表示：“中国药监局对 PALISADE 全球三期临床试验的批准，是我们在推进神经和**疾病领域产品组合进程中取得的又一重大里程碑。中国、韩国和东南亚地区的 SAD 患者正在持续增长，我为团队能够专注向患者提供创新治疗方案和所取得的成绩深感自豪。感谢 VistaGen 在向美国 FDA 提交 PH94B IND 申请中的重要贡献，同时也感谢 NMPA 对这项三期研究重要性的认可，并加速完成了相关 CTA 的批准。我们期待在今年晚些时候实现受试者给药。”

       2020年6月，蔼睦医疗与 VistaGen Therapeutics 达成战略许可和合作协议，获得在中国、韩国和东南亚地区进行 PH94B 临床开发和商业化的权益。

       截至目前，美国和中国的医药监管当局尚未批准任何用于急性给药（按需）治疗 SAD 成人患者焦虑的药物。在美国，SAD 通常使用 FDA 批准的某些抗抑郁药治疗，这些抗抑郁药起效缓慢（需要数周时间），治疗获益有限。苯二氮卓类药物未获得 FDA 批准用于治疗 SAD，为适应症外用药。抗抑郁药和苯二氮卓类药物都有已知的副作用和安全问题，这可能使许多 SAD 患者拒绝使用。

关于 PALISADE 全球研究

       PALISADE 全球研究是一项随机、多区域、多中心、双盲、安慰剂对照三期临床试验，参照了 VistaGen 目前正在美国开展的 PALISADE-1 和 PALISADE-2 三期临床试验。PALISADE 全球研究临床中心涵盖美国、中国、加拿大、墨西哥和韩国，计划招募大约208名成人受试者。哥伦比亚大学**病学专家、纽约州**病研究所焦虑障碍中心前主任和创始人、纽约市医学研究网络主任、Liebowitz 社交焦虑量表 (LSAS) 发明人 Michael Liebowitz 博士担任该临床试验的主要研究者。

       PALISADE-1、PALISADE-2 和 PALISADE 全球三期研究的设计与已发表的 PH94B 用于急性给药治疗成人 SAD 患者的二期研究基本相似。该二期研究发现 PH94B 能快速降低公开演讲场合引起的焦虑（15分钟内）(p=0.002)。VistaGen 和蔼睦医疗计划于 2022 年下半年开始招募 PALISADE 全球研究受试者，预计 2024 年中期获得关键临床结果。PALISADE-1 和 PALISADE-2 两项研究目前正在进行，研究结果将用于支持 VistaGen 向 FDA 提交 PH94B 新药申请 (NDA)。PALISADE 全球研究独立于上述两项研究，主要目的是为在美国以外的中国和其它市场进行监管递交提供支持。

关于 PH94B（蔼睦医疗AM005）

       PH94B 是快速起效（约10-15分钟）的首创信息素鼻喷剂，目前正在开展用于治疗成人 SAD 的临床评估。信息素是无味的合成神经活性类固醇，为微克剂量鼻内给药，与鼻腔内化学感觉细胞上的受体结合，可影响边缘杏仁核而无全身吸收。其独特作用机制完全不同于目前包括苯二氮类药物在内的所有抗焦虑药物，不涉及 GABA-A 受体的直接激活或与中枢神经系统神经元受体的结合，进而最大限度地减少了潜在的全身暴露，这表明 PH94B 可以实现快速抗焦虑作用，而不需要全身摄取或引起苯二氮卓类的副作用和安全性问题。目前，PH94B 尚未获得 FDA、NMPA 或任何其他监管机构批准用于临床研究之外的患者。除 PALISADE 全球研究，VistaGen 正在一项三期临床研究中评估 PH94B 的长期安全性，结果用于支持 VistaGen 向 FDA 提交NDA。FDA 已授予 PH94B 作为 SAD 潜在治疗方法的开发快速通道。

关于社交焦虑障碍 (SAD)

       全球有1.88亿人受社交焦虑障碍影响，其中美国达2370万人，而中国则至少为1130万人。1,2,3 根据美国国家卫生研究院的数据，SAD 在美国是继抑郁症和药物滥用后第三大最常见的**疾病。SAD 会影响工作、学习及其他日常活动。目前，FDA 或 NMPA 均未批准任何用于 SAD 急性给药治疗的快速起效药物。

       参考文献：

       1. Kantar Health. September 2020. National Health and Wellness Survey (NHWS), 2020. [US]. Malvern, PA.

       2. Stein, D.J., Lim, C.C.W., Roest, A.M. et al. The cross-national epidemiology of social anxiety disorder: Data from the World Mental Health Survey Initiative. BMC Med 15, 143 (2017).

       3. Frost & Sullivan. January 2022. Global Market Study of CNS and Opthalmic Treatment Market, 2022. Shanghai, China.