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4月11日，CDE官网显示，博生吉医药科技（苏州）有限公司1类新药「TAA06注射液」的临床试验申请获受理。据公开资料，TAA06是博生吉自主开发的一款B7-H3靶向CAR-T疗法，今年3月被FDA授予治疗神经母细胞瘤的孤儿药资格。

B7-H3（CD276）是一种I型跨膜蛋白，属于B7免疫共刺激和共抑制家族成员，在膀胱癌、前列腺癌和黑色素瘤等多种实体瘤中过表达，但在正常组织中表达有限。B7-H3发现早期主要被证明作为共刺激受体，促进CD4+和CD8+T细胞的增殖，诱导细胞**T细胞，并在T细胞受体信号传导的情况下选择性地刺激干扰素γ(IFN-γ)而产生免疫刺激功能。随着研究的深入，更多证据表明B7-H3在免疫细胞中主要发挥共抑制作用，有利于肿瘤细胞逃避免疫监视。因此，B7-H3的过度表达与肿瘤患者的不良预后以及体外模型中肿瘤的侵袭和转移潜力有关。

B7-H3是目前新兴的一个免疫治疗靶点。其中Y-mAbs Therapeutics的omburtamab进展最快，4月初已重新向FDA递交了用于治疗儿童中枢神经系统/软脑膜转移的神经母细胞瘤的BLA。omburtamab是一种**核素碘131标记的B7-H3靶向单抗，靶向实体肿瘤中表达B7-H3的细胞，并结合到B7-H3分子上的生物功能的关键区域——FG环依赖型构象。2020年12月，赛生药业与Y-mAbs Therapeutics达成协议，获得该药和GD2靶向单抗Danyelza（naxitamab-gqgk）在大中华区（中国大陆、中国香港、中国澳门和中国台湾）的独家合作开发、注册和商业化权利。而且，Y-mAbs Therapeutics还开发了用镥-177**标记的177Lu-omburtamab-DTPA，该药被开发用于治疗复发性或难治性髓母细胞瘤的儿童患者，以及阳性中枢神经系统肿瘤或软脑膜转移的成年患者，其中髓母细胞瘤适应症被FDA授予罕见儿科疾病认定（RPDD）。

此外，MacroGenics开发的B7-H3靶向单抗enoblituzumab也进展较快，目前处于2期临床。该药是一款经过免疫优化的抗B7-H3单抗，结合了MacroGenics公司独家的Fc优化技术平台，具有独特的抗体优势和治疗潜力。已公布的enoblituzumab针对难治性实体瘤的1期临床试验中期分析结果显示：该药可耐受高达15mg/kg，没有最大耐受剂量(MTD)及剂量限制性**(DLT)。2019年7月，天境生物与MacroGenics达成协议，获得该药在在大中华区（中国大陆、中国香港、中国澳门和中国台湾）的独家开发及商业化的权利。

除了单抗，药企围绕B7-H3靶点还开发出了双特异性抗体、抗体偶联药物（ADC）、CAR-T疗法，详见下表。

►ATG-027是德琪医药自主研发的一款B7H3和PD-L1靶向双特异性抗体，被开发用于治疗血液恶性肿瘤和实体瘤。

►DS-7300是第一三共利用其专有的DXd技术开发的一款ADC，由一种人源化抗B7-H3单克隆抗体和一种新的拓扑异构酶I抑制剂通过四肽链接子偶联而成。临床前研究显示：该药在表达B7-H3的肿瘤中显示出活性，并且活性与靶标表达水平相关。2021年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上公布的1/2期临床试验数据显示：在包括转移性去势抵抗前列腺癌、头颈部鳞状细胞癌、小细胞肺癌、子宫内膜癌、食管鳞状细胞癌和鳞状非小细胞肺癌在内的一系列实体瘤患者（n=70）的临床试验中，15例患者达到部分缓解(PR)，其中10为确证的PR，5例为待确证的PR。

►MGC018是一款B7-H3靶向ADC，能够将DNA烷基化剂杜卡霉素（duocarmycin）递送到表达B7-H3的肿瘤细胞中，杜卡霉素能够破坏分裂细胞和非分裂细胞的DNA，导致细胞死亡。2021 ASCO年会上公布的1期剂量递增临床试验结果显示：该药显示出初步的抗肿瘤活性，尤其在晚期转移性去势抵抗性前列腺癌患者中疗效优异。

►ABBV-155（mirzotamab clezutoclax）是一款B7-H3靶向ADC，其载荷是促进细胞凋亡的BCL-XL抑制剂。

整体来看，目前B7-H3靶向药的竞争并不十分激烈，在研药物类型相对来说比较多元化，大多处于初期阶段，适应症还在不断探索中。而且，我国药企也在积极探索B7-H3靶向药领域，除了自主研发，还从国外药企引进。期待全球首 款B7-H3靶向药omburtamab可以早日出线，给竞争企业带来更大的研发动力。